Sotorasib与Adagrasib：KRAS突变NSCLC的靶向治疗

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）的发展中起着至关重要的作用。KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调控细胞的生长和分化。KRAS基因突变导致该蛋白持续激活，从而激发细胞生长失控，促进肿瘤的形成和发展。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因改变之一，尤其在肺腺癌中。KRAS基因突变的类型多样，其中G12C突变是最常见的突变类型，约占KRAS突变的13%。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白的结构发生改变，使其与GTP的亲和力增强，从而使KRAS蛋白持续处于激活状态，导致细胞生长信号异常激活，促进肿瘤的形成和发展。

针对KRAS基因突变的靶向治疗是近年来NSCLC治疗领域的重大突破。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，它们通过特异性抑制KRAS蛋白的活性，阻断异常信号传导，有效抑制肿瘤生长。

Sotorasib是一种小分子抑制剂，能够与KRAS G12C突变蛋白结合，阻止其与GTP的结合，从而使KRAS保持在非激活状态，减少下游信号的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib同样是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过类似的机制发挥作用。临床研究表明，这两种药物在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。

除了单一靶向治疗外，免疫治疗和联合治疗策略也为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，而联合治疗则是将靶向治疗与免疫治疗或其他抗癌药物相结合，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生。

免疫治疗主要通过以下机制发挥作用：1）激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；2）阻断免疫抑制信号，解除肿瘤微环境中的免疫抑制；3）促进树突状细胞成熟，增强其呈递肿瘤抗原的能力。免疫治疗在KRAS突变NSCLC患者中显示出一定的疗效，但仍需进一步优化和探索。

联合治疗策略通过将不同作用机制的药物相结合，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生。常见的联合治疗策略包括：1）靶向治疗药物与免疫治疗药物联合；2）不同靶向治疗药物联合；3）靶向治疗药物与其他抗癌药物（如化疗药物、抗血管生成药物等）联合。联合治疗策略有望进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

总之，KRAS基因突变NSCLC的靶向治疗为患者提供了新的治疗选择。Sotorasib和Adagrasib作为这一领域的代表性药物，通过精准抑制KRAS蛋白活性，为KRAS突变NSCLC患者带来了生存获益。随着研究的深入，免疫治疗和联合治疗策略将进一步拓展KRAS突变NSCLC的治疗前景。未来，我们需要进一步探索KRAS基因突变的分子机制，开发更多针对KRAS突变的靶向治疗药物，同时优化免疫治疗和联合治疗策略，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更好的治疗效果和生活质量。

刘欢

西安国际医学中心医院