胰腺癌免疫治疗新进展：希望之光

胰腺癌，一种起源于胰腺的恶性肿瘤，以其高致死率和治疗上的复杂性成为医学研究的重点和难点。手术切除是目前为止唯一可能治愈胰腺癌的方法，但胰腺癌早期诊断的困难使得大多数患者在确诊时已经错过了根治性手术的最佳时机。随着免疫治疗技术的兴起，胰腺癌治疗领域迎来了新的希望。本文将对胰腺癌的手术切除方式及免疫治疗方案进行综述，以期为临床治疗提供参考。

在手术切除方面，胰腺癌患者主要接受的手术方式包括胰十二指肠切除术（Whipple手术）和胰体尾切除术。胰十二指肠切除术是一种复杂的手术，涉及切除胰腺头部、十二指肠、部分胃和小肠，以及周围淋巴结。胰体尾切除术则涉及切除胰腺的体部和尾部。手术的切除效果与肿瘤的分期、患者的整体健康状况等因素紧密相关。然而，胰腺癌的早期诊断困难，多数患者在确诊时肿瘤已进展到晚期，此时已无法进行根治性手术。此外，胰腺癌对传统的化疗和放疗的敏感性较低，导致这些治疗效果有限。

近年来，免疫治疗以其独特的作用机制，为胰腺癌的治疗带来了新的突破。免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。在胰腺癌免疫治疗的研究领域，免疫检查点抑制剂和细胞疗法等治疗手段显示出一定的疗效。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。例如，PD-1/PD-L1抑制剂就是通过这种方式发挥作用的。PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1（程序性死亡配体1）则是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞表面。当PD-1与PD-L1结合后，会向T细胞传递抑制性信号，导致T细胞功能抑制，肿瘤细胞得以逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤的杀伤功能。目前，已有多项临床试验评估了免疫检查点抑制剂在胰腺癌治疗中的应用，部分患者取得了较好的疗效。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有胰腺癌患者都有效，其疗效与肿瘤的免疫微环境等因素密切相关。为了提高疗效，研究者正在探索如何优化免疫检查点抑制剂的使用，以及如何预测哪些患者会对这些治疗有反应。

细胞疗法，尤其是CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法的基本流程包括：从患者体内采集T细胞，利用病毒载体等方法将CAR基因导入T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子；然后在体外扩增改造后的T细胞，最后将大量CAR-T细胞回输给患者。虽然CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著的疗效，但在实体肿瘤如胰腺癌的治疗中仍面临诸多挑战。研究者正积极探索CAR-T细胞疗法在胰腺癌治疗中的应用，并尝试解决诸如T细胞浸润不足、肿瘤微环境抑制等问题，以期为患者带来更多的治疗选择。

综上所述，虽然胰腺癌的手术切除是唯一可能治愈的方法，但由于早期诊断困难，多数患者确诊时已失去手术机会。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为胰腺癌的治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂和细胞疗法等免疫治疗方案显示出一定的疗效，但仍需进一步研究以优化治疗方案，提高疗效。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待为胰腺癌患者带来更多的治疗希望，并最终改善患者的预后。未来，多学科综合治疗（MDT）模式将成为胰腺癌治疗的重要方向，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗在内的多种治疗手段的有机结合，有望为胰腺癌患者提供更有效的个体化治疗方案。同时，加强胰腺癌的早期筛查和诊断，提高患者的生存率和生活质量，也是未来研究的重要课题。

董培

中山大学肿瘤防治中心越秀院区