FGFR突变胆管癌：Pemigatinib治疗的生物标记

胆管癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，主要起源于胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的诊断和治疗提供了新的生物标志物和治疗靶点。本文将详细阐述FGFR突变在胆管癌中的作用机制、检测意义及其在靶向治疗中的应用。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。FGFR突变主要通过以下几种机制促进胆管癌的发生和发展：

配体依赖性激活：FGFR突变后，即使在缺乏配体的情况下，FGFR也能持续激活下游信号通路，导致细胞持续增殖。

自发性二聚化：某些FGFR突变导致受体自发形成二聚体，激活酪氨酸激酶活性，促进肿瘤生长。

配体非依赖性激活：部分FGFR突变通过改变受体构象，使其对FGF配体的亲和力增强，导致信号通路过度激活。

旁路激活：FGFR突变可能通过激活其他信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK等，促进肿瘤生长和耐药性形成。

二、FGFR突变检测的临床意义 FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，其检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义：

辅助诊断：FGFR突变可作为胆管癌的分子标志物，有助于提高诊断的准确性和特异性。

预后评估：FGFR突变胆管癌患者往往预后较差，通过检测FGFR突变状态，可为患者提供预后信息，指导个体化治疗。

治疗选择：FGFR突变胆管癌患者对靶向治疗更为敏感，检测FGFR突变有助于筛选适合接受靶向治疗的患者。

三、Pemigatinib治疗的生物标记 Pemigatinib是一种针对FGFR突变的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。多项临床研究表明，Pemigatinib可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存期。

FGFR突变状态：FGFR突变是Pemigatinib治疗的主要生物标记，通过检测FGFR突变状态，可筛选适合接受Pemigatinib治疗的患者。

突变丰度：FGFR突变丰度与Pemigatinib的疗效密切相关，突变丰度越高，Pemigatinib的疗效越好。

耐药机制：Pemigatinib治疗过程中可能出现耐药，通过检测耐药相关基因突变，可为患者提供个体化治疗方案。

总之，FGFR突变在胆管癌中具有重要作用，其检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。Pemigatinib作为一种靶向FGFR突变的新型治疗药物，有望为FGFR突变胆管癌患者带来生存获益。未来仍需开展更多研究，深入探索FGFR突变的分子机制和Pemigatinib治疗的生物标记，为胆管癌的精准治疗提供更多依据。

崔德月

常州市第一人民医院