Sotorasib与Adagrasib：非小细胞肺癌的靶向治疗新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种全球范围内广泛分布的恶性肿瘤，其致死率长期居高不下，对人类健康构成了巨大威胁。据全球癌症统计数据显示，非小细胞肺癌的发病率和死亡率均位居各类癌症的前列。在非小细胞肺癌的发生发展过程中，KRAS基因突变扮演着至关重要的角色，它不仅是该疾病中最常见的驱动基因突变之一，而且由于其在肿瘤细胞生长、存活中的重要作用，针对KRAS突变的靶向治疗一直是医学研究的重点领域。

KRAS基因位于第12号染色体上，属于RAS超家族，其编码的蛋白质是细胞内信号传导过程中的关键分子，广泛参与细胞生长、分化和存活等关键生理过程。当KRAS基因发生突变时，会导致其编码的蛋白质功能异常激活，这种激活状态的蛋白能够持续刺激细胞内信号传导，促进肿瘤细胞的增殖和存活，从而推动非小细胞肺癌的进展。研究显示，KRAS基因突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为25%，其突变状态与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。

在传统治疗手段中，化疗是常用的方法之一，其主要作用机制是通过干扰细胞周期和细胞分裂来抑制肿瘤的生长。然而，化疗药物往往缺乏足够的特异性，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，导致患者出现一系列严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。此外，对于携带KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，传统化疗的疗效常常不尽人意，患者的生存获益有限。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，针对KRAS突变的靶向治疗药物Sotorasib和Adagrasib相继问世，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。Sotorasib和Adagrasib是口服小分子靶向治疗药物，它们通过特异性抑制KRAS蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究结果表明，Sotorasib和Adagrasib在KRAS突变型非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和耐受性，相比于传统化疗，它们能够为患者带来更为显著的生存获益。

为了进一步提升治疗效果，研究者正在积极探索Sotorasib和Adagrasib与其他治疗手段的联合应用策略。联合治疗策略旨在通过不同机制的药物协同作用，增强疗效，延长患者的生存期，并降低耐药性的产生。例如，将Sotorasib或Adagrasib与免疫治疗药物联合使用，可能通过激活机体的免疫反应，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。此外，与化疗药物的联合使用也是研究的热点之一，旨在通过不同作用机制的药物组合，实现对肿瘤细胞的全面抑制。

综上所述，KRAS突变是非小细胞肺癌发生发展的关键致癌因素，Sotorasib和Adagrasib的问世为患者带来了新的治疗选择。然而，如何进一步优化治疗方案，提高治疗效果和患者生存质量，仍是未来研究的重要方向。随着分子生物学技术的不断进步和新型治疗药物的不断涌现，我们有理由相信，未来将会有更多针对KRAS突变的新型治疗策略出现，为非小细胞肺癌患者带来新的希望和生机。

黄辉

昆山市中医医院