华氏巨球蛋白血症病理机制：从血浆细胞异常到IgM过量产生

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种较为罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征性病理表现为血浆细胞异常增殖和免疫球蛋白M（IgM）的过量产生。本文将详细阐述华氏巨球蛋白血症的病理机制，帮助读者更深入地理解这一疾病。

一、血浆细胞异常增殖

血浆细胞是B淋巴细胞的终末分化阶段，主要负责产生和分泌免疫球蛋白。在正常情况下，血浆细胞的增殖受到精细的免疫调节机制控制，以维持免疫平衡。然而，在华氏巨球蛋白血症患者体内，这种调节机制发生紊乱，导致血浆细胞异常增殖。异常增殖的血浆细胞主要聚集在骨髓中，形成淋巴浆细胞浸润灶。随着病情进展，骨髓中正常造血功能受到抑制，进而引发贫血、血小板减少等并发症。

二、IgM过量产生

IgM是人体免疫系统中的一种重要抗体，具有抗病毒、抗细菌等多种生物活性。在正常情况下，IgM的产生受到严格的调控，以维持正常的免疫应答。然而，在华氏巨球蛋白血症患者体内，异常增殖的血浆细胞大量分泌IgM，导致血液中IgM水平显著升高。过量的IgM可引发多种病理生理改变，如：

血液黏稠度增加：IgM是一种大分子蛋白，其分子量远大于其他免疫球蛋白。血液中IgM水平升高可导致血液黏稠度增加，进而引发微循环障碍、血管栓塞等并发症。

免疫调节功能受损：IgM可与多种免疫细胞表面分子相互作用，影响免疫细胞的活化、增殖和分化。过量的IgM可干扰正常的免疫调节过程，导致免疫功能失衡。

组织损伤：IgM可与多种自身抗原结合，形成免疫复合物。过量的IgM可导致免疫复合物沉积于组织，引发炎症反应和组织损伤。

三、临床表现

华氏巨球蛋白血症患者的症状多样，主要与异常增殖的血浆细胞和过量IgM产生有关。常见症状包括：

疲劳：贫血是华氏巨球蛋白血症患者最常见的症状之一，贫血可导致患者出现乏力、疲劳等症状。

出血倾向：血小板减少是另一常见并发症，患者可出现皮肤瘀点、鼻衄等出血倾向。

神经症状：部分患者可出现周围神经病变，表现为肢体麻木、感觉异常等。

肾脏损害：免疫复合物沉积于肾脏可引发肾小球肾炎，患者可出现蛋白尿、血尿等。

四、治疗策略

针对华氏巨球蛋白血症的治疗策略多样，主要包括：

观察等待：对于无症状或症状轻微的患者，可采取观察等待的策略，定期监测病情变化。

化疗：对于症状明显、病情进展的患者，可采用化疗，以控制症状、减少IgM产生。

靶向治疗：针对B细胞信号通路的靶向治疗药物可用于部分患者，以抑制异常增殖的血浆细胞。

支持治疗：对于贫血、出血倾向等并发症，可给予相应的支持治疗，如输血、抗凝等。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种由血浆细胞异常增殖和IgM过量产生引起的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。深入理解其病理机制，有助于指导临床诊疗和改善患者预后。

訾富明

南昌大学第二附属医院