华氏巨球蛋白血症治疗新进展：化疗与靶向治疗的结合

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是克隆性B淋巴细胞异常增殖，导致血清中免疫球蛋白M（IgM）水平异常升高。此病与免疫系统功能失调密切相关，临床表现多样，可影响血液系统、神经系统及肾脏等多个器官的功能。

WM的病理基础在于B细胞的异常增生不仅导致IgM的过量产生，还可能干扰正常的免疫反应，引发一系列并发症。IgM水平的升高会增加血液黏稠度，可能引发血流障碍，造成神经系统症状和肾脏损害。患者可能表现为乏力、出血倾向、视力障碍和皮肤感觉异常等症状。

在诊断华氏巨球蛋白血症时，实验室检查扮演着核心角色。常规检查包括血清蛋白电泳、免疫固定电泳和骨髓活检等，这些检查有助于评估IgM水平、确定克隆性B细胞的存在，并排除其他疾病。血清蛋白电泳能够揭示IgM的异常增多，免疫固定电泳有助于识别IgM的克隆性，而骨髓活检则能直接观察异常B细胞的存在和分布。

治疗的目标是控制症状、延缓病程进展，并提高患者的生活质量。传统治疗包括化疗，通过药物抑制异常B细胞的增殖，减少IgM产生。近年来，靶向治疗成为新选择，如CD20单克隆抗体，能特异性识别并攻击表达CD20的B细胞，减少IgM产生，并缓解症状。

最新的研究显示，化疗与靶向治疗的结合能进一步提高治疗效果，延长患者生存期，改善预后。个体化治疗计划的制定也是提高治疗效果的关键，根据患者具体情况和疾病特点选择最合适的治疗方案。对于年老体弱或合并其他严重疾病的患者，可能需要调整治疗方案以减少治疗相关毒性。

支持性治疗也是华氏巨球蛋白血症管理的重要组成部分，包括输血、血浆置换等方法，以改善症状和缓解病情。严重并发症患者，如高黏滞血症引起的视力障碍或神经症状，可能需要紧急血浆置换以快速降低IgM水平。

随着医学研究的不断进展，华氏巨球蛋白血症的治疗策略正在更新。化疗与靶向治疗的结合为患者提供了更多治疗选择，有望提高治疗效果，改善患者生活质量。新药物和治疗方法的涌现将使华氏巨球蛋白血症的管理和治疗更加精准和有效。患者教育和心理支持也是提高治疗效果和生活质量的重要环节。通过多学科团队合作，为患者提供全面的治疗和关怀，将有助于改善华氏巨球蛋白血症患者的预后和生活质量。

WM的发病机制复杂，涉及多种分子和细胞层面的改变。研究表明，WM与B细胞信号通路的异常激活有关，包括B细胞受体信号、NF-κB信号通路等。此外，肿瘤微环境也在WM的发生发展中起重要作用，如炎症因子、免疫细胞等。深入研究WM的发病机制，有助于开发新的治疗靶点和策略。

WM的预后因素包括年龄、体能状态、IgM水平、β2-微球蛋白水平等。年轻、体能状态好、IgM水平低的患者预后较好。此外，基因突变如MYD88L265P突变在WM中较为常见，与疾病的侵袭性、治疗效果和预后密切相关。对WM患者进行全面评估，有助于制定个体化治疗方案，提高治疗效果。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其病理特征是克隆性B淋巴细胞异常增殖，导致血清中IgM水平异常升高。WM的诊断和治疗需要多学科团队合作，包括血液科、病理科、影像科等。随着医学研究的不断进展，WM的治疗策略正在更新，化疗与靶向治疗的结合为患者提供了更多治疗选择，有望提高治疗效果，改善患者生活质量。患者教育和心理支持也是提高治疗效果和生活质量的重要环节。通过多学科团队合作，为患者提供全面的治疗和关怀，将有助于改善WM患者的预后和生活质量。

黄锋

福州伽禾伽美医院有限公司