中晚期肝癌的转化治疗：如何实现肿瘤降期以获得手术机会

肝癌是一种全球性的严重健康威胁，其致死率在众多恶性肿瘤中居高不下。特别是对于那些中晚期肝癌患者而言，传统的治疗手段往往力不从心，因为肿瘤可能已经进展到无法通过手术切除的阶段。在这种情况下，转化治疗（downstaging therapy）成为改善患者预后的重要策略。转化治疗的核心目标是通过各种治疗手段，将原本不可切除的肝癌转变为可切除状态，从而提供手术机会，提高患者的生存率和生活质量。

系统治疗联合免疫疗法是转化治疗策略中的一种重要方法。它通过分子靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合使用，能够显著提高客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。分子靶向药物如仑伐替尼、阿帕替尼、索拉非尼等，能够针对肿瘤细胞特有的分子标志物进行精准打击，而免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗等，则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫反应，共同作用于肿瘤，促使部分患者的肿瘤缩小或降期，从而为手术治疗创造条件。

经导管动脉化疗栓塞（TACE）是另一种转化治疗的常用技术。该技术通过选择性地栓塞肿瘤的供血动脉，并直接给予化疗药物，能够有效缩小肿瘤体积，降低肿瘤负荷。对于部分患者，结合肝动脉灌注化疗（HAIC）可以进一步提升转化率，尤其是在肿瘤负荷集中于肝脏内部的患者中，HAIC能够提高肿瘤缓解率，使部分患者能够进行手术切除。

除了上述系统治疗方法，局部治疗技术如选择性内放射治疗（SIRT）和放疗也是转化治疗的重要组成部分。这些治疗手段可以直接作用于肿瘤，减少肿瘤负荷，有时配合系统治疗使用，以提高转化切除的可能性。治疗手段的选择和应用需要根据患者的具体病情来制定个性化的治疗方案，包括肿瘤分期、肝功能状态、剩余肝脏体积等因素。

对于剩余肝脏体积（FLR）不足的患者，可能需要采用特殊手术技术如联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）来增加手术可行性。ALPPS通过在两个阶段的手术中，先进行肝脏分隔和门静脉结扎，以刺激剩余肝脏体积的增生，再进行肝切除，从而提高手术的安全性和可行性。

在治疗过程中，严格的评估与监测是必不可少的，以确保在最佳时机进行手术干预，最大化手术成功率和患者预后。这包括对肿瘤的生物学行为、患者的肝功能和全身状况的持续评估，以及对治疗反应的密切监测。

在追求肿瘤缓解的同时，我们必须考虑到治疗方案对患者生命质量的影响以及治疗的可耐受性，确保患者能够承受整个治疗过程。通过综合运用上述多种治疗手段，密切监测治疗反应，并在适当时候采取手术治疗，可以为中晚期肝癌患者提供手术机会，进而提高其长期生存率。

转化治疗的成功不仅依赖于医疗技术的进步，还需要多学科团队的合作和患者的积极配合，共同对抗这一挑战性的疾病。多学科团队包括肿瘤科医生、外科医生、放射科医生、病理学家、营养师等，他们共同为患者制定最佳的治疗方案，提供全面的医疗支持。患者的积极配合同样至关重要，包括遵循医嘱、保持良好的生活习惯、参与康复训练等，以提高治疗效果和生活质量。

总之，转化治疗为中晚期肝癌患者提供了新的治疗希望。通过综合运用多种治疗手段，密切监测治疗反应，并在适当时候采取手术治疗，我们可以为这些患者争取更多的生存机会，改善他们的预后。这需要我们不断探索和优化治疗方法，也需要患者、家属和医疗团队之间的密切合作和共同努力。

王勇

四川大学华西医院