免疫治疗在套细胞淋巴瘤中的应用与进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于淋巴结套区的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以侵袭性病程和较短的中位生存期为特点。近年来，随着免疫治疗的迅猛发展，其在MCL治疗中的应用取得了显著进展。本文将对免疫治疗在MCL中的应用现状和未来方向进行综述。

免疫治疗的分类和机制 免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗等。其主要机制是通过激活或增强机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。单克隆抗体可特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等负性调控分子，解除T细胞的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。细胞免疫治疗是通过体外扩增、修饰T细胞等免疫细胞，提高其抗肿瘤活性，再输回患者体内。

免疫治疗在MCL中的应用 2.1 单克隆抗体 利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已广泛应用于MCL的一线和挽救治疗。多项研究证实，利妥昔单抗联合化疗可显著提高MCL患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），改善预后。此外，新型CD20单抗如奥贝妥珠单抗、奥法木单抗等也在MCL治疗中显示出较好的疗效和安全性。

2.2 免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂在部分MCL患者中可诱导持久的肿瘤缓解，但其疗效受肿瘤PD-L1表达水平和微卫星不稳定性（MSI）状态等因素影响。目前，PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获批用于既往接受过至少2线治疗的MCL患者。未来，联合PD-1/PD-L1抑制剂和化疗、靶向治疗等方案有望进一步提高MCL患者的疗效。

2.3 细胞免疫治疗 CAR-T细胞治疗是将患者T细胞体外修饰，使其表达靶向CD19、CD20等B细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），再输回患者体内发挥抗肿瘤作用。多项研究证实，CAR-T细胞治疗在难治/复发MCL患者中可诱导较高的CR率和MRD阴性率，且疗效持久。但CAR-T治疗相关毒性如细胞因子释放综合征（CRS）也不容忽视，需要严格管理和预防。

免疫治疗面临的挑战和展望 尽管免疫治疗在MCL治疗中取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。如免疫治疗疗效的异质性、耐药机制、毒副反应的管理等。未来，需要深入研究MCL免疫微环境和免疫治疗耐药机制，开发新型免疫治疗靶点和联合治疗方案，以进一步提高MCL患者的疗效和生活质量。同时，探索免疫治疗疗效预测标志物，实现MCL患者的个体化治疗也是未来研究的重要方向。总之，免疫治疗为MCL患者带来了新的治疗选择和希望，但仍需要在临床实践中不断探索和优化。

陈琼

南康区第一人民医院