弥漫大B细胞淋巴瘤与染色体异常：基因层面的探索

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种。DLBCL的发病率占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%，是最常见的一种类型。本篇文章将从基因层面探讨DLBCL的发病机制和诊疗进展。

一、DLBCL的临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括： 1. 淋巴结肿大：约2/3的患者首发症状为淋巴结肿大，可累及全身各部位。 2. 系统症状：发热、盗汗、体重下降等全身症状。 3. 脏器受累：可侵犯胃肠道、中枢神经系统、皮肤等脏器。 4. 骨髓受累：约10-20%的患者可出现骨髓受累。

二、DLBCL的分子机制 DLBCL的发病机制与免疫球蛋白基因重排、染色体异常、基因突变和免疫逃逸密切相关。 1. 免疫球蛋白基因重排：B淋巴细胞在成熟过程中会发生免疫球蛋白基因重排，形成多样性的B细胞受体(BCR)。这一过程可导致基因重组，增加突变风险。 2. 染色体异常：DLBCL中常见的染色体异常包括BCL2/IgH易位、MYC重排、TP53缺失等，可引起基因表达异常。 3. 基因突变：DLBCL中常见的基因突变包括CD79B、PAX5、TNFAIP3等，可影响B细胞信号传导、增殖分化等过程。 4. 免疫逃逸：DLBCL细胞可通过多种机制逃避免疫监视，如PD-L1表达、调节性T细胞(Treg)等。

三、DLBCL的诊断 DLBCL的诊断主要依据病理学检查，包括： 1. 组织学检查：淋巴结活检可见大量肿瘤细胞，细胞核大、核仁明显，呈弥漫性生长。 2. 免疫组化：肿瘤细胞表达CD20、PAX5等B细胞标记物，有助于与其他类型淋巴瘤鉴别。 3. 流式细胞术：检测免疫球蛋白基因重排和染色体异常，有助于分子分型。

四、DLBCL的治疗 DLBCL的治疗以化疗为主，常用的方案包括R-CHOP方案(利妥昔单抗+CHOP)等。此外，部分患者还可接受放疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等综合治疗。 1. 化疗：R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案，5年生存率达50-60%。 2. 放疗：部分早期患者可行局部放疗，提高局部控制率。 3. 靶向治疗：针对CD20、CD79B等靶点的单克隆抗体和抗体药物偶联物(ADC)可用于治疗。 4. 免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂可用于治疗免疫逃逸的患者。 5. 造血干细胞移植：对于复发难治的患者，可考虑造血干细胞移植，提高长期生存率。

五、DLBCL的未来治疗前景 随着分子诊断技术的进步，DLBCL的分子分型不断细化，有助于指导个体化治疗。此外，新药的研发和临床试验也在如火如荼地进行，有望为DLBCL患者带来更好的疗效和生活质量。 1. 个体化治疗：基于分子分型，为患者提供个体化治疗方案，提高疗效和耐受性。 2. 新药研发：针对DLBCL的关键靶点，如BCL2、MYC等，开发新的药物。 3. 免疫治疗：开发新型免疫治疗药物，如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等，提高免疫治疗效果。

总之，DLBCL作为一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及免疫球蛋白基因重排、染色体异常等多个分子层面。通过病理学检查明确诊断后，可采取化疗、放疗、靶向治疗等综合治疗措施。随着分子诊断技术的发展和新药研发的推进，DLBCL患者的预后有望进一步改善。

黎柏齐

佛山市南海人民医院