KRAS突变非小细胞肺癌的联合治疗策略分析

KRAS基因突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）的一个重要因素，其激活RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，使得患者对传统化疗的反应较差。近年来，随着对KRAS基因及其信号通路的深入研究，新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的研发，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。

KRAS基因突变在NSCLC中的比例约为25%，其突变形式多样，其中以KRAS G12C突变最受关注。KRAS G12C突变体通过与GTP结合，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和存活。针对KRAS G12C突变体的抑制剂，如Sotorasib和Lumakras，能够特异性地与KRAS G12C突变体结合，阻止其与GTP结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这些KRAS抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要进展。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的免疫逃逸信号，激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现，KRAS突变NSCLC患者对免疫治疗的反应较差，但部分患者仍能从免疫治疗中获益。联合KRAS抑制剂和免疫治疗，可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和激活免疫系统，提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果。

除了KRAS抑制剂和免疫治疗，联合治疗策略也是KRAS突变NSCLC治疗的重要方向。联合治疗策略包括KRAS抑制剂与其他靶向药物、化疗药物、放疗等的联合应用。通过联合不同作用机制的药物，可以提高治疗效果，减少耐药的发生。例如，联合应用KRAS抑制剂和MEK抑制剂，可以同时阻断RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，提高治疗效果。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的重要驱动因素。针对KRAS突变的新型抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的探索，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，相信未来会有更多有效的治疗手段，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。

孙凯

徐州医科大学附属医院本部