帕博利珠单抗与利妥昔单抗联合治疗：为复发_难治性华氏巨球蛋白血症患者带来新希望

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia，简称WM），是一种较为罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤。该病以血清中单克隆IgM水平异常升高为主要特征。WM的进展通常比较缓慢，许多患者可能在疾病初期并无明显症状，这使得诊断难度加大，同时也增加了治疗的复杂性。对于复发或难治性WM患者来说，传统治疗选择较为有限，预后并不乐观。

近年来，随着免疫治疗领域的快速发展，WM患者的治疗前景出现了新的希望。免疫治疗药物的主要作用机制是激活和增强机体自身的免疫系统，以对抗肿瘤细胞。其中，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种抗PD-1单克隆抗体，其作用机制在于阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和清除能力。利妥昔单抗（Rituximab）是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接结合到B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞凋亡，有效清除异常B细胞。

联合治疗策略，即结合帕博利珠单抗和利妥昔单抗的治疗，利用两种药物的不同机制协同增强抗肿瘤效应。帕博利珠单抗通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制，而利妥昔单抗直接攻击肿瘤细胞，两者的联合使用可以对WM细胞进行更为有效的打击。临床研究已经证实，帕博利珠单抗与利妥昔单抗的联合治疗在复发/难治性WM患者中显示出良好的疗效和安全性。部分患者在接受了联合治疗后，血液中的IgM水平显著下降，病情得到了有效控制。联合方案的毒副作用是可控的，主要表现为皮疹、疲劳等，且通常患者可以耐受。

免疫治疗的发展为WM患者提供了新的治疗选项，通过激活和增强机体的免疫反应，有望改善WM患者的预后，并值得进一步的研究和推广。展望未来，联合治疗策略可能与其他新型药物，如BTK抑制剂等结合使用，从而进一步提高疗效，为WM患者带来更多的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，WM患者的治疗选择将变得更加多样化，治疗效果也有望得到显著提升。

WM的治疗过程中，除了药物治疗外，还需要注意整体治疗规划和患者的心理支持。患者在治疗期间可能会经历多种复杂的情绪变化，如焦虑、抑郁等，因此，心理干预和支持对于提高患者的生活质量和治疗依从性同样重要。同时，患者的生活方式调整，如合理饮食、适量运动等，也有助于提高机体的抗病能力。

综合来看，WM的治疗是一个多方面的综合治疗过程，涉及到药物治疗、心理支持、生活方式调整等多个方面。随着医学技术的不断进步，WM患者的治疗前景正变得越来越光明，未来有望实现更多的治疗突破，为患者带来更好的生活质量和更长的生存期。对于WM患者而言，虽然面临诸多挑战，但医学的进步和新型治疗策略的出现，无疑为他们带来了更多的希望和选择。

武占飞

天津医科大学总医院