KRAS基因突变：非小细胞肺癌治疗的分子靶向进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗进展一直受到医学界的极大关注。在NSCLC的治疗中，KRAS基因突变作为一个关键的生物标志物，与肿瘤的预后和化疗反应有着密切的关系。本文将详细探讨KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用机制以及目前治疗的新进展。

KRAS基因属于RAS基因家族，广泛存在于真核细胞中，其主要功能是参与细胞信号传导过程中的信号放大。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续激活，进而推动肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，成为肿瘤发生发展的关键因素之一。

在KRAS突变型非小细胞肺癌患者中，传统化疗的效果通常不尽人意。然而，近年来靶向治疗的研究进展为这部分患者带来了新的治疗希望。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。这类药物通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。

除了靶向治疗外，免疫治疗在KRAS突变型NSCLC的治疗中也显示出潜力。研究表明，KRAS突变型肿瘤可能通过影响免疫微环境，降低免疫检查点抑制剂的疗效。因此，针对KRAS突变型NSCLC患者的免疫治疗策略，可能需要与其他治疗方法联合应用，以提高治疗效果。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着关键作用。随着对KRAS基因突变机制的深入理解，以及靶向治疗、免疫治疗等新治疗策略的不断涌现，KRAS突变型非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来，进一步探索KRAS基因突变与肿瘤免疫微环境的相互作用，以及开发新的联合治疗策略，有望为这部分患者带来更有效的治疗选择。

此外，了解KRAS基因突变的流行病学特征对于疾病的预防和治疗也至关重要。流行病学研究表明，KRAS基因突变在不同种族和地区的NSCLC患者中的发生率存在差异，这可能与遗传背景、环境因素和生活方式等多种因素有关。因此，针对不同人群的KRAS基因突变特征，制定个体化的治疗策略，将有助于提高治疗效果和患者的生存质量。

在临床实践中，准确检测KRAS基因突变对于指导NSCLC患者的治疗决策至关重要。目前，多种分子检测技术已被应用于KRAS基因突变的检测，包括PCR、测序和免疫组化等。这些技术能够提供关于KRAS基因突变状态的详细信息，帮助医生为患者选择最合适的治疗方案。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着关键作用。随着对KRAS基因突变机制的深入理解，以及靶向治疗、免疫治疗等新治疗策略的不断涌现，KRAS突变型非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来，进一步探索KRAS基因突变与肿瘤免疫微环境的相互作用，以及开发新的联合治疗策略，有望为这部分患者带来更有效的治疗选择。同时，准确检测KRAS基因突变将有助于指导NSCLC患者的个体化治疗，提高治疗效果和患者的生存质量。

廖健伟

中山大学孙逸仙纪念医院南院区