dMMR_MSI-H检测在肺癌免疫治疗中的重要性

在肺癌的治疗领域，免疫治疗正逐渐成为提高患者生存质量和延长生存期的重要手段。错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）状态的检测为肺癌的免疫治疗提供了重要的指导意义。

免疫治疗的原理与应用

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）是免疫系统中的一种重要调节机制，肿瘤细胞通过表达PD-L1蛋白来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1单抗是免疫治疗的一种策略，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，减少肿瘤细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的攻击。这种治疗方法可以有效地抑制肿瘤的生长，并提高患者的生存率。

dMMR/MSI-H与免疫治疗

错配修复基因（MMR）是DNA修复机制中的关键组成部分，其功能异常可能导致微卫星高度不稳定（MSI-H）。MSI-H的肿瘤细胞由于其高度的突变负荷，往往产生更多的新抗原，从而被免疫系统识别的可能性更高。因此，dMMR/MSI-H状态的肺癌患者对免疫治疗有更好的响应，这一点在多种癌症中得到了证实。研究表明，MSI-H的肿瘤细胞更可能对PD-1/PD-L1单抗治疗产生反应。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统化疗具有较低的毒性和更好的耐受性，能够为患者带来更好的生活质量。然而，并非所有的肿瘤患者都对免疫治疗有良好的响应。有的患者在接受免疫治疗后可能会出现免疫相关的副作用，如自身免疫病样反应等。因此，识别出那些可能从免疫治疗中获益的患者变得尤为重要。dMMR/MSI-H检测为这一挑战提供了解决途径，帮助医生为患者制定更精准的治疗方案。

综合治疗策略

针对dMMR/MSI-H阳性的肺癌患者，免疫单药治疗是一个有效的选择。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段结合使用，如与化疗或靶向治疗联合，以提高对肿瘤的控制率和疗效。这种综合治疗策略能够针对不同患者的特点，实现个性化治疗。例如，对于PD-L1表达水平较高的患者，可以考虑使用PD-1/PD-L1单抗作为首选治疗方案；而对于PD-L1表达水平较低的患者，则可能需要考虑结合其他治疗手段。

结论

dMMR/MSI-H检测在肺癌免疫治疗中扮演着至关重要的角色，它不仅有助于识别那些可能从免疫治疗中获益的患者，还为临床医生提供了制定个性化治疗方案的重要依据。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有望在未来看到更多创新的治疗策略，以进一步提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。免疫治疗的不断发展，为肺癌患者带来了新的希望，但同时也需要我们对这一治疗手段有更深入的了解和认识，以便更好地应用于临床实践。

邱玉英

南京鼓楼医院本院