非霍奇金淋巴瘤(NHL)作为一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤,其临床表现复杂多样,预后和治疗方案也因此而变化多端。本文旨在从病理学角度深入探讨NHL的分类、发病机制和病理特征,以期为临床诊断和治疗提供有力的理论支持。
非霍奇金淋巴瘤的分类
NHL的分类基于细胞来源,主要分为两大类:B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤。B细胞淋巴瘤占比高达80%-90%,其中较为常见的有弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。T/NK细胞淋巴瘤占比相对较少,约在10%-20%,包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和NK/T细胞淋巴瘤等。每种亚型NHL的临床表现和预后都有所不同,因此,精确的分型对于制定个性化的治疗方案至关重要。
非霍奇金淋巴瘤的发病机制
尽管NHL的发病机制尚未完全明确,但多项研究已经表明其与遗传、免疫、病毒和环境等多种因素有关。在遗传因素方面,染色体易位导致的原癌基因激活或抑癌基因失活是NHL的常见分子机制之一。免疫因素上,免疫功能异常,特别是免疫缺陷患者的NHL发病率明显升高,这提示免疫功能异常可能促进淋巴瘤的发生。某些病毒感染,如EB病毒、HHV-8等,也与部分NHL亚型的发生相关联。此外,长期暴露于有害化学物质或放射线等环境因素,也可能增加NHL的发病风险。
非霍奇金淋巴瘤的病理特征
NHL的病理特征主要表现为淋巴结或结外组织的肿瘤性肿块。肿瘤细胞具有不同程度异型性,其核大、核仁明显,核分裂象多见,与正常淋巴细胞有明显区别。一些特定的NHL亚型,如DLBCL的中心母细胞型、FL的滤泡结构等,具有特征性的病理改变。免疫组化检测是NHL病理诊断的重要手段,通过检测肿瘤细胞表面抗原(如CD20、CD3等)可以进一步明确细胞来源。分子遗传学检测有助于发现染色体易位等分子机制,对指导靶向治疗具有重要意义。
非霍奇金淋巴瘤的临床表现
NHL的临床表现多样,常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现全身症状,如疲劳、乏力等。结外受累时,可出现相应器官的功能障碍。不同亚型的NHL临床表现差异较大,如DLBCL可表现为快速生长的肿块,而FL则表现为缓慢进展的肿块。部分NHL亚型还可表现为皮肤、中枢神经系统等罕见受累。
非霍奇金淋巴瘤的诊断
NHL的诊断主要依靠病理学检查,包括淋巴结或受累组织的活检。免疫组化检测有助于明确肿瘤细胞的来源和亚型。分子遗传学检测可以发现染色体易位等分子机制,对指导靶向治疗具有重要意义。影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病变范围和疗效监测。骨髓穿刺和活检有助于评估骨髓受累情况。必要时还需进行全身其他器官的评估。
非霍奇金淋巴瘤的治疗
NHL的治疗主要包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。化疗是NHL的主要治疗手段,常用的化疗方案包括CHOP、R-CHOP等。放疗可用于部分局限期NHL的局部控制。生物治疗如利妥昔单抗等可用于部分B细胞NHL的治疗。靶向治疗如BTK抑制剂等可用于部分NHL亚型的治疗。造血干细胞移植可用于部分高危或复发难治NHL的治疗。个体化的综合治疗是提高NHL疗效的关键。
非霍奇金淋巴瘤的预后
NHL的预后因亚型、分期、分子遗传学特征等多种因素而异。部分低危NHL如FL的预后相对较好,而部分高危NHL如DLBCL的预后相对较差。分子遗传学特征如染色体易位等对预后有重要影响。随着综合治疗的应用,NHL的总体预后已得到显著改善,但仍需进一步优化治疗方案以提高治愈率。
结论
非霍奇金淋巴瘤是一种异质性极强的恶性肿瘤,其准确分型、发病机制和病理特征的明确对临床诊断和治疗至关重要。随着多学科综合诊疗模式(MDT)的应用,NHL的诊疗水平有望得到提高,患者预后也将得到改善。未来,随着分子诊断技术的进步和新药的研发,NHL的个体化治疗有望取得更大突破,为患者
刘玉让
原阳县人民医院