探索satri-cel在晚期胃腺癌和胰腺癌治疗中的应用与效果

在精准医疗时代，针对特定分子标记的细胞免疫疗法为晚期胃腺癌和胰腺癌患者提供了新的治疗选择。Satri-cel，一种基于抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的疗法，已在实体瘤治疗领域展现出潜力。本文将详细探讨Satri-cel在晚期胃腺癌和胰腺癌治疗中的应用及其疗效。

研究背景与方法：

Satri-cel的开发基于CLDN18.2阳性的细胞表面蛋白，这一标记在胃腺癌和胰腺癌中表达较高。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，其表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。在ELIMYN18.2研究（A队列）中，我们对Satri-cel的安全性和有效性进行了评估。这项1b/2期单臂、开放标签研究（NCT04404595）纳入了CLDN18.2阳性的晚期胃腺癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者。患者在接受氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇预处理后，接受1至3个周期的Satri-cel治疗。主要目标是评估安全性并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

研究结果：

截至2023年5月14日，A队列中有24名患者进行了白细胞单采，其中19名患者（7名GC/GEJ和12名PC）接受了Satri-cel治疗。所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均得到有效控制，且未发现严重的胃肠道相关不良事件。这些结果表明，Satri-cel的安全性是可控的，为后续的研究和临床应用奠定了基础。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。GC/GEJ组的ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。PC组的ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。这些数据表明，Satri-cel在GC/GEJ患者中的疗效优于PC患者，但仍显示出一定的治疗潜力。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，GC组和PC组的ORR分别达到50%和40%，CBR为71.4%，因此被选为RP2D。这一剂量水平的确定为后续的2期研究提供了重要参考。

结论：

Satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出良好的安全性和治疗效果。该疗法为这些患者提供了新的治疗选择，并有望在2期研究中进一步验证其疗效。随着细胞免疫疗法的不断发展，Satri-cel有望成为晚期胃腺癌和胰腺癌治疗的重要手段。

值得注意的是，Satri-cel的研发和应用仍面临一些挑战。首先，CAR-T细胞疗法的生产过程复杂，成本较高，可能限制其在临床的广泛应用。其次，CAR-T细胞疗法的长期疗效和安全性仍需进一步研究。此外，如何精确识别和靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，避免对正常组织的损害，也是未来研究的重点。

总之，Satri-cel作为一种基于CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，在晚期胃腺癌和胰腺癌治疗中显示出初步的疗效和良好的安全性。随着研究的深入和临床应用的推广，Satri-cel有望为更多患者带来新的治疗希望。同时，我们应继续探索和优化CAR-T细胞疗法，以提高其疗效和安全性，降低成本，使其成为更多患者的治疗选择。

赵其龙

临沂市人民医院