生活质量提升：霍奇金淋巴瘤治疗的新目标

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征在于组织中存在一种特殊的大细胞——里德-斯特恩贝格细胞（Reed-Sternberg Cell, RS）。随着医学研究的深入，治疗策略正从以往单一追求生存率转变为同时关注患者的生活质量。

病理机制

霍奇金淋巴瘤的发病机制涉及多方面因素，包括遗传易感性、环境因素和病毒感染等。病理学上，它被分为经典型霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤，其中经典型较为常见。RS细胞的产生是肿瘤细胞分化异常的结果，而淋巴细胞的异常活化和免疫逃逸机制也是霍奇金淋巴瘤的关键病理过程。这些异常的淋巴细胞能够逃避免疫系统的监控，进而导致肿瘤的持续生长和扩散。

临床表现

霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。淋巴结肿大通常首先出现在颈部，随后可能扩散至腋窝和腹股沟等部位。全身症状如发热和盗汗可能与肿瘤细胞释放的炎症因子有关，而体重减轻则可能与肿瘤消耗和食欲减退等因素相关。

诊断方法

霍奇金淋巴瘤的诊断依赖于多种检查手段。首先，通过病史采集和体格检查发现可疑症状和体征。其次，影像学检查如CT或PET-CT扫描有助于评估病变范围和分期。最后，确诊需要通过淋巴结活检获取组织标本，进行病理学检查以识别RS细胞。此外，实验室检查如血常规、生化和免疫球蛋白水平等也有助于评估患者的全身状况和预后。

免疫治疗

近年来免疫治疗成为肿瘤治疗的热点。霍奇金淋巴瘤免疫治疗的主力军是PD-1/PD-L1抑制剂，它们通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，重新激活免疫系统对肿瘤的攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤活性。此外，细胞免疫疗法如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗也在霍奇金淋巴瘤中显示出潜力。CAR-T治疗通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞的CAR分子，从而提高T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

靶向治疗

靶向治疗通过特异性地针对肿瘤细胞的分子标志物发挥作用，减少对正常细胞的损害。霍奇金淋巴瘤的靶向治疗包括BV-BR治疗、CD30单克隆抗体等，这些治疗针对肿瘤细胞表面的特定受体或信号通路，提高治疗效果。例如，CD30单克隆抗体能够特异性结合肿瘤细胞表面的CD30分子，诱导细胞凋亡或激活免疫系统对肿瘤的攻击。BV-BR治疗则是将CD30单克隆抗体与化疗药物结合，通过抗体的导向作用将化疗药物直接输送至肿瘤细胞，增强治疗效果的同时减少对正常细胞的损害。

新型化疗方案

化疗仍是霍奇金淋巴瘤治疗的主要手段之一。新型化疗方案通过优化药物组合和剂量调整，旨在提高疗效的同时，降低毒副反应。例如，ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）是经典型霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案。ABVD方案通过联合应用多种药物，能够针对肿瘤细胞的不同靶点，增强治疗效果。此外，新型化疗方案还通过剂量调整和治疗周期优化，减少化疗药物对正常细胞的损害，降低患者的毒副反应。

放射治疗优化

放射治疗在霍奇金淋巴瘤治疗中占有重要地位，尤其是早期患者。随着技术进步，放疗技术如调强放疗（IMRT）和质子治疗等，能够更精确地定位肿瘤，减少对周围正常组织的损伤。IMRT通过调整射线强度分布，使射线剂量集中于肿瘤区域，减少对周围正常组织的照射。质子治疗则利用质子束的布拉格峰特性，使射线剂量在肿瘤区域达到峰值，进一步提高放疗的精确性和安全性。

治疗策略的个体化

个体化治疗策略是霍奇金淋巴瘤治疗的未来方向。通过基因检测、生物标志物分析等手段，可以为每位患者定制最合适的治疗方案，实现精准治疗。基因检测能够识别患者肿瘤的特定基因突变，指导靶向治疗和免疫治疗的选择。生物标志物分析则有助于评估患者的预后和疗效，指导治疗方案的调整。此外，个体化治疗还涉及生活方式干预、心理支持等多维度措施，全面提高患者的生活质量。

综上所述，霍奇金淋巴

牛冠儒

复旦大学附属中山医院