KRAS突变在非小细胞肺癌治疗中的作用与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中较为常见的分子亚型，约占所有NSCLC患者的25%。KRAS基因突变的患者往往对传统化疗反应较差，治疗效果有限，导致这部分患者的生存期较短，预后不佳。

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP结合蛋白，参与细胞内多种信号传导途径的调控。正常的KRAS蛋白在细胞内发挥着重要的生理功能，但在发生突变后，其结构发生改变，导致蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。因此，针对KRAS突变的治疗策略，关键在于阻断其持续激活，恢复其正常的生理功能。

近年来，针对KRAS G12C突变的新型治疗手段取得了重要进展。KRAS G12C抑制剂的开发为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。这些抑制剂通过特异性结合突变KRAS蛋白，阻断其与GTP的结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，有效抑制肿瘤细胞的增殖和生存，延缓疾病进展。临床研究显示，KRAS G12C抑制剂在携带该突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性，为这部分患者提供了新的治疗选择。

然而，KRAS突变肿瘤具有高度的异质性和动态性，这给治疗带来了一定挑战。为了进一步提高治疗效果，免疫治疗和多种治疗策略的联合应用正在积极探索中。免疫治疗通过激活机体的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，与KRAS抑制剂联合使用可能产生协同效应，增强抗肿瘤作用。此外，多靶点抑制剂、抗血管生成药物等治疗手段也在联合治疗中显示出一定的疗效和潜力。

个体化治疗是未来非小细胞肺癌治疗的重要方向。通过深入研究KRAS突变肿瘤的分子机制，结合患者的基因组和免疫微环境特征，可以为患者提供更加精准的治疗方案。例如，某些KRAS突变患者可能对免疫治疗更为敏感，而另一些患者可能需要联合应用多种治疗手段。通过个体化治疗，可以最大程度地发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果，延长患者生存期，改善生活质量。

总之，KRAS突变在非小细胞肺癌的治疗中扮演着重要角色。随着新型治疗手段的不断涌现和研究的深入，我们有望为KRAS突变的NSCLC患者提供更有效、更个体化的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。未来，我们需要进一步探索KRAS突变肿瘤的分子机制，优化联合治疗方案，为患者提供更加精准、有效的个体化治疗，最终战胜这一难治性肿瘤。

付裕

海南医学院第一附属医院龙华院区