FGFR突变胆管癌：精准治疗的新篇章

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的精准治疗提供了新的思路。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的发病机制、诊断和治疗进展。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR突变导致信号通路异常激活，促进肿瘤生长。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌重要的分子标志物之一。FGFR突变胆管癌主要表现为FGFR基因的点突变、基因融合、基因扩增等异常改变，其中以FGFR2基因融合最为常见。

二、FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变检测对胆管癌的诊断和预后预测具有重要意义。目前，FGFR突变检测主要采用荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和基因测序等方法。FISH和IHC检测操作简单、成本较低，但敏感性和特异性相对较低；基因测序检测敏感性和特异性较高，但成本较高。因此，临床上需要根据患者的具体情况，选择合适的检测方法。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展 1. 靶向治疗：FGFR突变胆管癌的靶向治疗主要针对FGFR信号通路，通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤生长。Pemigatinib是一种口服的FGFR选择性抑制剂，通过抑制FGFR的活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤生长。临床研究表明，Pemigatinib治疗FGFR突变胆管癌可显著延长生存时间，改善生活质量。此外，还有多款FGFR抑制剂如Infigratinib、BGJ398等正在临床研究中。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫应答，杀伤肿瘤细胞。目前，免疫治疗在胆管癌中的研究进展较快，已有多款免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等获批上市。然而，胆管癌对免疫治疗的应答率较低，与FGFR突变状态密切相关。研究表明，FGFR突变胆管癌患者对免疫治疗的应答率较高，提示FGFR突变可能是胆管癌免疫治疗的潜在预测标志物。

化疗：化疗是胆管癌的传统治疗手段，但疗效有限。随着FGFR突变胆管癌分子机制的阐明，化疗联合靶向治疗或免疫治疗可能是未来的发展方向。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种重要的胆管癌亚型，其发病机制、诊断和治疗研究取得了重要进展。FGFR突变检测有助于胆管癌的精准诊断和预后评估，靶向治疗和免疫治疗为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来，需要进一步探索FGFR突变胆管癌的分子机制，优化治疗方案，提高患者的生存时间和生活质量。

高胜强

金华市中心医院