KRAS突变NSCLC患者的治疗革新：Sotorasib和Adagrasib的临床进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，其治疗手段的创新和进展一直备受关注。在NSCLC的治疗领域，针对特定基因突变的个体化治疗策略逐渐崭露头角，尤其是针对KRAS基因突变的研究取得了显著进展。KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%，是该疾病中最常见的致癌因素之一。KRAS基因突变的异常激活会激活下游信号传导路径，促进肿瘤细胞的增殖和生存，是肿瘤发展和治疗抵抗的关键因素。

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种特殊类型，其在NSCLC中的发生率约为13%。过去，针对KRAS G12C突变的NSCLC患者缺乏有效的靶向治疗手段，传统的化疗和免疫治疗效果有限。然而，近年来针对KRAS G12C突变的新型抑制剂Sotorasib和Adagrasib的问世，为这部分患者带来了新的治疗希望。

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C突变蛋白的特异性抑制剂，能够与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，从而阻断其下游的RAF-MEK-ERK信号传导路径，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究显示，Sotorasib能够显著延长KRAS G12C突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS），并且改善患者的生活质量。一项关键的Ⅱ期临床试验（CodeBreaK 100研究）结果显示，Sotorasib治疗的客观缓解率（ORR）达到37.1%，中位PFS达到6.8个月，中位总生存期（OS）达到12.5个月，显示出良好的疗效和安全性。

Adagrasib（MRTX849）是另一款针对KRAS G12C突变的口服抑制剂，同样能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（KRYSTAL-1研究）结果显示，Adagrasib治疗的ORR达到43%，疾病控制率（DCR）达到90%，中位PFS达到6.5个月，显示出积极的疗效和可管理的安全性。

除了单一靶向治疗外，免疫治疗和联合治疗策略也在KRAS突变NSCLC的治疗中显示出潜力。免疫治疗通过激活患者的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞，与KRAS抑制剂的联合使用可能增强疗效。此外，KRAS抑制剂与其他抗肿瘤药物（如MEK抑制剂、抗血管生成药物等）的联合使用，也可能通过不同机制协同抑制肿瘤生长，提高治疗效果。

总之，Sotorasib和Adagrasib的出现标志着KRAS突变NSCLC治疗领域的重要突破。这些新型KRAS抑制剂不仅为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，也为未来NSCLC的个体化治疗提供了新的思路。随着更多临床研究的深入，我们有理由期待这些药物能够为KRAS突变NSCLC患者带来更多的治疗希望，改善他们的预后和生活质量。同时，免疫治疗和联合治疗策略的探索，也为KRAS突变NSCLC的综合治疗提供了新的方向，有望进一步提高治疗效果，为患者带来更多生存获益。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，个体化治疗将成为NSCLC治疗的重要趋势，为患者带来更加精准、有效的治疗方案。

覃晶

浙江省肿瘤医院