RET基因突变与非小细胞肺癌：精准医疗的挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的癌症之一。据世界卫生组织统计，肺癌每年造成全球数百万人的死亡。在这一庞大的患者群体中，携带RET基因突变的非小细胞肺癌患者是一个不容忽视的亚型，尽管其在所有NSCLC中的比例仅占1-2%。本文将从疾病原理、治疗方法以及精准医疗的角度，深入探讨RET基因突变与非小细胞肺癌的关系，并分析其在临床上的应用及所面临的挑战。

RET基因突变指的是在RET基因序列中发生的变异，这种变异导致RET蛋白持续激活，从而推动肿瘤细胞的生长和增殖。RET基因位于染色体10q11.2，编码一种受体酪氨酸激酶（RTK），在细胞信号传导中扮演着重要角色。正常情况下，RET蛋白的活性受到严格调控，但在某些情况下，如基因突变，这种调控失衡，导致细胞信号异常，促进肿瘤发生。

针对非小细胞肺癌的传统治疗方法包括手术切除、放疗和化疗。然而，对于携带RET基因突变的患者，这些治疗手段的效果往往不尽如人意。手术和放疗主要针对局部肿瘤，对于已经发生转移的患者疗效有限；化疗虽然可以针对全身性肿瘤，但其副作用较大，且对RET突变型肿瘤的敏感性不高。

近年来，靶向治疗成为了治疗RET突变非小细胞肺癌的新方向。靶向治疗通过特异性抑制异常激活的RET蛋白，能够有效抑制肿瘤细胞的生长，提高患者的生存质量和生存期。例如，一些新型的RET抑制剂，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），已在临床试验中显示出良好的疗效，为RET突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

免疫治疗作为非小细胞肺癌治疗的另一新趋势，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。对于RET基因突变的非小细胞肺癌患者，免疫治疗的效果尚不明确，存在一定的争议。一些研究表明，这类患者可能对免疫治疗存在一定的抵抗性，但也有研究显示，在特定情况下免疫治疗可能有效。因此，对RET基因突变非小细胞肺癌患者进行免疫治疗，需要综合考虑多种因素，如突变类型、肿瘤微环境等，以实现个体化治疗。

基因检测在RET基因突变非小细胞肺癌的精准治疗中发挥着至关重要的作用。通过对肿瘤组织进行基因检测，可以明确是否存在RET基因突变，从而为患者提供更精准的治疗方案。基因检测不仅有助于确定患者是否适合接受靶向治疗，还可以监测治疗过程中的基因变化，为治疗调整提供依据。例如，通过液体活检技术，可以实时监测患者血液中的肿瘤DNA，及时发现肿瘤的基因变化，指导治疗决策。

总之，RET基因突变的非小细胞肺癌是一种罕见但具有挑战性的疾病。随着对RET基因突变的深入研究，靶向治疗和免疫治疗为这类患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗的效果尚不明确，需要更多的研究来探索。基因检测在精准治疗中发挥着关键作用，有助于实现个体化治疗，提高治疗效果。未来，随着精准医疗的不断发展，有望为RET基因突变非小细胞肺癌患者带来更多的治疗希望，改善他们的预后和生活质量。

杨光叠

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区