肺癌EGFR突变：诊断与治疗的新进展

肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是影响疾病进程和治疗选择的关键因素。本文将深入探讨EGFR突变的机制、诊断方法以及治疗的最新进展，以期为医学界提供参考。

EGFR突变的机制

表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其功能包括调节细胞的生长、分化和凋亡。在肺癌中，EGFR基因突变会导致EGFR蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。EGFR突变主要集中在外显子19和21上，其中外显子19的缺失和外显子21的L858R点突变是最常见的类型。这些突变通过持续激活下游信号通路，如Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR，导致肿瘤细胞的生长和存活。

EGFR突变的诊断方法

对于EGFR突变的诊断，对肺癌患者的治疗策略选择具有重大意义。目前，EGFR突变检测方法主要分为组织活检和液体活检两种。组织活检通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本进行基因检测，而液体活检则是通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来检测EGFR突变。液体活检因其微创性和能够实时监测肿瘤动态变化而越来越受到重视。随着技术的进步，液体活检的敏感性和特异性也在不断提高，为临床提供了更多选择。

EGFR突变的治疗进展

在治疗方面，针对EGFR突变的NSCLC患者，靶向治疗药物，特别是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），已经成为标准治疗方案的一部分。这些药物通过抑制异常激活的EGFR，阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤的生长。第一代EGFR-TKIs，如吉非替尼和厄洛替尼，对EGFR外显子21的L858R突变和外显子19的缺失突变具有显著疗效。随着研究的深入，第二代和第三代EGFR-TKIs，如阿法替尼和奥希替尼，也被证实对第一代TKIs耐药的患者具有良好疗效。

然而，EGFR突变肺癌患者在靶向治疗后可能会出现耐药现象，其机制复杂多样，包括EGFR基因的二次突变（如T790M突变）和旁路信号激活等。针对这些耐药机制，研究者正在开发新的治疗策略，包括第四代EGFR-TKIs和联合疗法，以克服耐药问题，提高患者的生存质量和生存期。

未来展望

随着分子生物学技术的发展和新药物的研发，我们对EGFR突变肺癌的认识将不断深入。未来，通过更精准的诊断和更有效的治疗，我们有望为患者提供更个性化、更有针对性的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。此外，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，也在EGFR突变肺癌的治疗中显示出潜力，为患者提供了新的治疗选择。

综上所述，EGFR突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着重要作用。通过不断优化诊断方法和治疗策略，我们有望在未来实现对EGFR突变肺癌的更有效控制，提高患者的生存率和生活质量。

李佳旻

复旦大学附属中山医院