弥漫大B细胞淋巴瘤：全面解析侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），它是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有NHL的30-40%。本文将全面解析DLBCL的病理机制、临床表现及治疗策略，帮助患者和医疗专业人士全面了解这一疾病。

一、病理机制 DLBCL的病理机制复杂多样，涉及B细胞的异常增殖和分化。研究表明，DLBCL的发生与多种分子异常有关，如BCL-2、BCL-6、c-MYC基因的异常表达和染色体易位等。这些分子异常导致B细胞的增殖失控和凋亡受阻，最终形成肿瘤。此外，DLBCL的发生还与免疫微环境的失衡有关。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等）可能通过分泌免疫抑制因子（如IL-10、TGF-β等）抑制机体的抗肿瘤免疫反应，促进DLBCL的发生和发展。

二、临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现全身症状，如乏力、食欲不振等。DLBCL可侵犯多个器官，如肺、肝、骨髓等，导致相应器官功能障碍。约1/3的DLBCL患者起病时为局限性病变，而2/3的患者为全身性病变。根据Ann Arbor分期系统，DLBCL可分为Ⅰ-Ⅳ期，分期越高，预后越差。因此，DLBCL的诊断需要综合临床表现、影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）和病理检查（如淋巴结活检、骨髓活检等）等多方面信息。

此外，DLBCL还可分为不同的分子亚型，如GCB型和non-GCB型等。GCB型DLBCL起源于生发中心B细胞，预后相对较好；而非GCB型DLBCL起源于非生发中心B细胞，预后相对较差。分子分型有助于指导个体化治疗和判断预后。

三、治疗策略 1. 化疗：化疗是DLBCL的首选治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。R-CHOP方案可使约60%的DLBCL患者获得长期生存。此外，还有其他一些化疗方案，如R-EPOCH（利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）等，可用于初治或复发难治的DLBCL患者。化疗可以迅速控制病情，缓解症状，提高生活质量。但化疗也存在一定的毒副作用，如骨髓抑制、肝肾损伤等，需要密切监测和处理。

靶向治疗：针对DLBCL的分子靶点，如CD20、CD79等，开发了一系列靶向药物，如利妥昔单抗、奥滨妥珠单抗等。这些药物可以特异性杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果。对于部分难治或复发的DLBCL患者，可以考虑联合应用靶向药物和化疗，以提高疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和清除能力。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），从而特异性杀伤肿瘤细胞。免疫治疗有望为DLBCL患者带来新的治疗选择。

造血干细胞移植：对于部分高危或复发难治的DLLBCL患者，可以考虑进行自体或异基因造血干细胞移植，以清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。自体造血干细胞移植适用于初治后获得缓解的患者，而异基因造血干细胞移植适用于复发难治的患者。造血干细胞移植需要严格的适应症评估和风险管理。

放疗：对于部分局限性或局部复发的DLBCL患者，可以辅以放疗，以控制局部病灶，减少复发风险。放疗可以作为化疗的补充，用于局部进展或复发的患者。

总之，DLBCL的治疗需要综合考虑患者的具体情况和肿瘤分子特征，制定个体化的治疗方案。随着新药和新技术的不断涌现

陈大燕

永州市第三人民医院