KRAS突变与非小细胞肺癌：治疗进展综述

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，其在NSCLC患者中的流行病学特点和治疗进展一直是医学研究和临床治疗的重要课题。本文旨在对KRAS突变在非小细胞肺癌中的作用机制、流行病学特点及治疗进展进行综述，以期为患者提供更精准的治疗方案。

KRAS基因编码的蛋白质是细胞信号传导途径中的关键分子，其功能异常与多种癌症的发生发展密切相关。KRAS基因突变导致其编码的蛋白质持续活化，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。据流行病学统计，KRAS基因突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，且与患者的预后不良密切相关。因此，针对KRAS突变的治疗研究具有重要的临床意义。

在过去，KRAS突变被认为是“不可成药”的靶点，因为其蛋白质表面缺乏明显的药物结合口袋。然而，近年来的研究进展已经开发出了一些新型KRAS抑制剂，这些抑制剂能够直接抑制KRAS的活性，从而抑制肿瘤的生长。新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗在NSCLC中也显示出了显著的疗效。免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抗体，能够阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究发现，KRAS突变的NSCLC患者可能对免疫治疗有较好的响应。因此，免疫治疗成为KRAS突变NSCLC患者的一个重要治疗选项。

联合治疗策略是另一个治疗进展的方向。将KRAS抑制剂与免疫治疗或其他靶向治疗相结合，可能增强治疗效果，提高患者的生存率。目前正在进行的临床试验正在探索这些联合治疗方案的安全性和有效性。

综上所述，KRAS突变的NSCLC患者治疗领域取得了显著进展。新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多针对KRAS突变的精准治疗方案，改善患者的预后。

值得注意的是，KRAS突变不仅与NSCLC的发生发展密切相关，还与肿瘤的侵袭性和耐药性密切相关。KRAS基因突变的NSCLC患者往往具有更高的复发风险和较差的预后。因此，针对KRAS突变的治疗研究对于改善NSCLC患者的预后具有重要意义。

此外，KRAS基因突变还与其他多个信号传导通路异常相关，如PI3K/AKT/mTOR通路、MEK/ERK通路等。这些信号传导通路的异常激活可能与KRAS基因突变的NSCLC患者的肿瘤进展和耐药性密切相关。因此，针对这些信号传导通路的治疗研究也是未来KRAS突变NSCLC治疗的重要方向。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因突变之一。随着对KRAS基因突变机制的深入认识和新型治疗药物的研发，我们有望为KRAS突变阳性的NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善患者的预后。未来，针对KRAS基因突变的精准治疗将成为NSCLC治疗的重要方向。

谢静静

浙江省台州医院