BRCA基因突变与乳腺癌风险：深入解析

乳腺癌，作为全球女性中最常见的癌症之一，其发病率和死亡率都居高不下。近年来，随着分子生物学的发展，人们逐渐认识到BRCA基因突变与乳腺癌之间存在密切的联系。本文将深入探讨BRCA基因突变对乳腺癌风险的影响，以及如何通过科学手段进行有效的预防和干预。

BRCA基因，即乳腺癌易感基因，是人体内两种重要的抑癌基因，它们在DNA损伤修复和维持基因组稳定性方面发挥着关键作用。BRCA1和BRCA2分别位于染色体的17q21和13q12位置，正常情况下，它们能够修复细胞DNA损伤，防止细胞癌变。然而，一旦BRCA基因发生突变，其功能受损，DNA损伤无法得到及时修复，从而大大增加了乳腺癌的发病风险。

BRCA基因突变可以分为遗传性突变和散发性突变两大类。遗传性突变是指个体从父母那里遗传来的BRCA基因突变，这种突变具有明显的家族聚集性，通常一个家族中会有多个乳腺癌或卵巢癌患者。而散发性突变则是个体在一生中新发生的BRCA基因突变，与遗传无关，通常散发于人群中。

BRCA基因突变与乳腺癌风险的关系主要体现在以下几个方面：

突变携带者乳腺癌发病风险显著增加。多项研究表明，携带BRCA1突变的女性一生中患乳腺癌的风险为50-85%，携带BRCA2突变的女性风险为40-60%，远远高于普通人群的12%。

突变携带者发病年龄提前。BRCA基因突变携带者乳腺癌发病的平均年龄为45-50岁，比普通人群提前10-15年，这意味着这些女性需要更早地开始乳腺癌筛查。

突变携带者乳腺癌预后较差。BRCA基因突变乳腺癌往往呈现三阴性乳腺癌特征，即雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性，这类乳腺癌对内分泌治疗和靶向治疗不敏感，预后相对较差。

突变携带者存在双侧乳腺癌风险。BRCA基因突变携带者发生对侧乳腺癌的风险是普通人群的5-10倍。因此，对于已经发生乳腺癌的突变携带者，医生通常会建议进行对侧乳腺预防性切除，以降低再次发病的风险。

BRCA基因检测是评估乳腺癌风险的重要手段。对于有遗传性BRCA基因突变家族史的女性，建议进行BRCA基因检测，以评估乳腺癌风险并采取相应的预防措施。BRCA基因突变携带者应加强乳腺癌筛查，包括定期的乳腺X线摄影（钼靶）和磁共振成像（MRI），以便尽早发现并治疗乳腺癌，改善预后。

除了BRCA基因突变，还有其他多种因素与乳腺癌风险相关，如年龄、家族史、激素水平、生活方式等。因此，对于乳腺癌的预防，除了关注BRCA基因突变，还应综合考虑其他风险因素，采取个体化的综合预防策略。

总之，BRCA基因突变与乳腺癌风险密切相关，对于BRCA基因突变携带者，应加强乳腺癌筛查和预防，尽早发现并治疗，以改善预后。同时，对于有遗传性BRCA基因突变家族史的女性，建议进行BRCA基因检测，以评估乳腺癌风险并采取相应的预防措施。通过科学的手段，我们可以更好地认识乳腺癌，降低其发病率和死亡率，保护女性健康。

陈百松

诸暨市人民医院