鼻咽癌HRD评分与非炎性肿瘤微环境的联系

鼻咽癌（NPC）作为头颈部肿瘤中较为常见的类型，其治疗和预后一直是医学界关注的焦点。近年来，随着对肿瘤基因组不稳定性认识的深入，同源重组缺陷评分（HRD评分）作为评估基因组不稳定性的一个重要指标，在肿瘤治疗中的作用日益受到重视。HRD评分反映了肿瘤细胞中DNA修复机制的缺陷，特别是在同源重组修复（HRR）途径中的缺陷。本研究聚焦于HRD评分在鼻咽癌中的意义，探讨其对预后和免疫微环境的影响，为鼻咽癌的精准治疗提供科学依据。

HRD评分通过对肿瘤细胞DNA修复机制缺陷的评估，揭示了肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力。在我们的研究中，利用三个独立的鼻咽癌队列——本地珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），通过GATK最佳实践流程分析胚系和体系BRCA1/2基因突变，并运用多种生物信息学工具和算法，深入探讨HRD状态与鼻咽癌的临床分子特征之间的关联。

研究结果表明，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的个体表现出更高的复发风险，危险比（HR）为1.43，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012。而在新加坡队列中，与HRD阳性组相比，HRD阴性组的死亡风险更高，HR为26.04，95% CI为1.43-34.21，P值为0.016。这些结果强烈暗示HRD状态与鼻咽癌患者的预后存在密切关系。

体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性更高。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）明显高于HRD阴性组。免疫浸润分析显示，HRD阳性组织倾向于非炎性的肿瘤微环境，这可能与HRD阳性鼻咽癌患者相对较好的预后有关。

综合以上发现，HRD评分不仅能够预测鼻咽癌患者的预后，还可能指示患者对放化疗的敏感性，以及处于非炎性免疫微环境中的可能性。这些发现对治疗分层具有重要意义，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。随着对HRD评分与鼻咽癌关系的进一步研究，我们有望为鼻咽癌患者提供更个性化的治疗方案，从而提高治疗效果，改善患者生活质量。

在肿瘤治疗领域，HRD评分的应用前景广阔。通过评估HRD状态，医生可以更准确地预测患者的治疗反应和预后，为患者制定个性化治疗方案提供科学依据。此外，HRD评分还可能帮助识别那些可能从新型治疗策略中获益的患者，如PARP抑制剂等靶向治疗。这些治疗策略针对特定的DNA修复缺陷，可能为HRD阳性的鼻咽癌患者提供新的治疗选择。

总之，HRD评分在鼻咽癌治疗中的应用，不仅有助于提高治疗效果，还可能改变我们对肿瘤治疗的认识，推动精准医疗的发展。随着研究的深入，我们期待HRD评分在鼻咽癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更好的治疗结果和生活质量。

石贤清

溧阳市人民医院