肠癌免疫治疗：最新研究与临床实践

肠癌，全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，治疗手段的创新与进步对于改善患者预后具有重要意义。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制而成为肠癌治疗的新热点。本文将探讨肠癌免疫治疗的最新研究进展、其在临床实践中的应用，以及患者选择与监测的重要性。

免疫治疗的机制

免疫治疗的核心在于激活或增强患者的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这一治疗方式与传统的手术、放疗和化疗有着本质区别，它不直接作用于癌细胞，而是通过调节机体的免疫反应，提高对肿瘤的杀伤能力。免疫治疗的优势在于其副作用较小，且可能产生持久的免疫记忆，为患者提供长期的抗癌保护。

免疫治疗的种类

肠癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂和程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂。这些药物能够解除癌细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能，从而达到治疗肠癌的目的。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4途径，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

最新研究进展

最新的研究显示，免疫治疗在某些微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者中显示出显著的疗效。这些患者由于基因突变，其肿瘤细胞产生更多的新抗原，更容易被免疫系统识别。研究还发现，PD-L1的表达水平与免疫治疗的疗效相关，高表达PD-L1的患者更可能从免疫治疗中获益。这些发现为免疫治疗的精准应用提供了重要依据。

临床实践中的应用

在临床实践中，免疫治疗已被用于晚期肠癌患者的治疗，尤其是那些对标准化疗不敏感的患者。免疫治疗可以作为一线治疗、二线治疗或在化疗失败后的后续治疗。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如与化疗、靶向治疗或放疗的结合，也在积极探索中，以期提高治疗效果。联合治疗策略旨在通过不同机制的协同作用，增强对肿瘤的杀伤效果，同时减少耐药性的产生。

患者选择与监测

由于免疫治疗的效果存在个体差异，因此在治疗前需要对患者进行严格的筛选。除了MSI-H/dMMR状态和PD-L1表达水平的检测外，还应评估患者的免疫状态和基础健康状况。治疗过程中，需要密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时进行管理。免疫相关不良反应包括皮肤反应、肠道炎症、肝脏炎症等，这些不良反应的管理对保证治疗的安全性和有效性至关重要。

总结

肠癌的免疫治疗为患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些传统治疗无效的患者。随着研究的深入，我们对免疫治疗的理解将更加全面，有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。然而，免疫治疗的应用仍需谨慎，需要个体化的治疗方案和严格的疗效及安全性监测。未来，免疫治疗在肠癌治疗中的应用前景广阔，但也需要更多的临床研究来验证其疗效和安全性，以实现精准医疗的目标。

蔡秀琴

中山大学附属第一医院东院