放疗与免疫治疗：不可切除小细胞肺癌治疗的新策略

近年来，不可切除小细胞肺癌的治疗领域取得了显著进展，尤其是放疗与免疫治疗的联合应用，为患者带来了新的治疗选择。本文将详细介绍放疗与免疫治疗的协同机制、临床证据以及在中国抗癌协会各专业委员会指导下制定的临床实践推荐意见。

放疗与免疫治疗的协同机制

放疗通过破坏肿瘤细胞的DNA，诱导肿瘤细胞死亡，同时释放肿瘤抗原，激活机体的免疫反应。免疫治疗则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫攻击。两者的联合应用，可以在多个层面上产生协同效应：

放疗增强肿瘤抗原的释放和呈递

：放疗能够破坏肿瘤细胞，导致肿瘤细胞死亡，死亡的肿瘤细胞释放出的抗原能够被树突状细胞等免疫细胞捕获，并呈递给T细胞，从而激活特异性的免疫反应，提高免疫治疗的敏感性。

放疗诱导肿瘤微环境的免疫调节

：放疗能够改变肿瘤微环境，降低免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）的比例，增强免疫效应细胞如细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的活性，从而增强机体对肿瘤的免疫攻击。

免疫治疗增强放疗的疗效

：免疫治疗通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫攻击，从而增强放疗的疗效，减少放疗抵抗的发生。

放疗联合免疫治疗的临床证据

多项临床研究已经证实，放疗联合免疫治疗在不可切除小细胞肺癌中具有良好的疗效和安全性。例如，一项随机对照研究显示，与单纯化疗相比，放疗联合免疫治疗显著延长了患者的生存期和无进展生存期。此外，放疗联合免疫治疗的不良反应可管理，未显著增加患者的治疗风险。

中国抗癌协会的推荐意见

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会等机构，基于循证医学证据，就放疗联合免疫治疗的临床问题达成如下共识：

推荐放疗联合免疫检查点抑制剂作为一线治疗方案

：对于不可切除小细胞肺癌患者，放疗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）作为一线治疗方案，能够显著提高患者的生存期和生活质量。

放疗剂量和分割方案需根据患者的具体情况进行个体化选择

：放疗剂量和分割方案应根据患者的肿瘤负荷、身体状况、年龄等因素进行个体化选择，以达到最佳的治疗效果和最小的副作用。

免疫治疗的选择应综合考虑患者的免疫状态、肿瘤负荷和治疗反应等因素

：免疫治疗的选择应综合考虑患者的免疫状态（如PD-L1表达水平）、肿瘤负荷（如肿瘤大小、分期）和治疗反应（如对放疗的敏感性）等因素，以选择最适合患者的治疗方案。

重视放疗联合免疫治疗的不良反应管理

：放疗联合免疫治疗可能会引起一些不良反应，如免疫相关肺炎、肝炎等，需要临床医生高度重视，及时发现并处理相关并发症，以保证患者的治疗安全。

总之，放疗与免疫治疗的联合应用为不可切除小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入和临床实践的积累，这一策略有望进一步提高患者的生活质量和生存预后。临床医生应充分了解放疗与免疫治疗的机制和证据，为患者制定个体化、综合化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。

田红伟

濮阳市油田总医院