非霍奇金淋巴瘤中的惰性亚型：病理学与临床实践

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其中一类特别以生长缓慢、病程进展较慢著称的被称为惰性淋巴瘤。这类淋巴瘤涵盖了滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤等多种亚型。它们的发病机制复杂，涉及淋巴细胞分化调控异常和信号传导紊乱，这些异常可能由染色体易位、信号传导通路异常活化等多种遗传因素引起。

滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性NHL亚型，其特征在于肿瘤细胞主要侵犯淋巴结的滤泡区域。这种亚型的发病机制与B细胞受体信号通路的持续活化密切相关，常见于染色体易位导致的某些基因的异常表达。例如，t(14;18)易位是滤泡性淋巴瘤中最常见的遗传学异常，它导致Bcl-2基因过度表达，与肿瘤细胞的抗凋亡特性有关。

边缘区淋巴瘤则涉及到淋巴结边缘区的B细胞，这类淋巴瘤与慢性抗原刺激有关，可能与感染或自身免疫性疾病有关。其发病机制复杂，涉及多种信号通路的异常。例如，某些边缘区淋巴瘤中可观察到NF-κB信号通路的持续活化，该通路在细胞存活和增殖中起着关键作用。

小淋巴细胞性淋巴瘤，即小淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL），主要表现为外周血中小淋巴细胞的增多。这类淋巴瘤的发病机制与多种遗传学异常有关，包括染色体的缺失和突变。例如，13q14.3缺失是SLL/CLL中最常见的遗传学异常之一，它可能影响多个与细胞周期调控和DNA修复相关的基因。

诊断惰性淋巴瘤需依赖于淋巴结活检，通过病理学检查确定肿瘤细胞的类型和特性。此外，免疫组化等技术也被用于进一步分析肿瘤细胞的表型，如CD20、CD5、CD10等标志物的表达情况，有助于区分不同亚型的淋巴瘤。

治疗惰性淋巴瘤的策略多样，且需根据患者的具体情况进行个体化选择。常见的治疗手段包括化疗、放疗、生物治疗，以及近年来发展迅速的靶向治疗。化疗和放疗能够直接杀伤肿瘤细胞，而生物治疗和靶向治疗则通过调节机体的免疫反应或直接作用于肿瘤细胞的特定分子靶点来抑制肿瘤生长。例如，利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，广泛用于治疗B细胞来源的NHL。

惰性淋巴瘤患者的治疗决策需综合考虑肿瘤的生物学特性、患者的年龄、基础健康状况、肿瘤负荷以及症状等因素。对于无症状或低肿瘤负荷的患者，观察等待可能是一种合适的选择；而对于有症状或高肿瘤负荷的患者，则可能需要立即进行治疗。随着医学研究的不断进展，针对惰性淋巴瘤的新疗法不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。例如，BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂等新型靶向药物在惰性NHL的治疗中显示出了良好的疗效和耐受性。这些新疗法的发展，不仅提高了治疗效果，也改善了患者的生活质量，为惰性淋巴瘤患者带来了新的希望。

Xianling.Guo

上海市第十人民医院