KRAS突变型非小细胞肺癌：治疗新视角与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球致死率最高的癌症之一，对人类健康构成了巨大威胁。该疾病分子亚型多样，其中KRAS基因突变在NSCLC患者中的占比高达25%。KRAS基因编码的GTPase蛋白在细胞信号传导中扮演着至关重要的角色，它通过调节细胞内GTP与GDP的比率来控制细胞周期和增殖。正常情况下，KRAS蛋白在激活与失活状态间转换，但在发生突变后，KRAS蛋白持续处于激活状态，导致细胞失控的增殖和存活，进而促进肿瘤的发生和发展。

流行病学研究进一步揭示，KRAS突变的发生与吸烟史密切相关，尤其在肺腺癌患者中更为常见。KRAS突变型NSCLC患者相较于其他类型的NSCLC患者，预后更差，对传统化疗的反应也较为有限。因此，开发针对KRAS突变的新治疗手段显得尤为迫切。

在这一领域，近年来的研究取得了显著进展。新型KRAS抑制剂的研发，通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游的信号传导，有效抑制了肿瘤细胞的生长。临床研究结果显示，使用KRAS抑制剂单药治疗的部分患者无进展生存期和总生存期得到了改善。

除了单一疗法，KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗也成为研究的热点。联合免疫治疗能够激活或增强患者体内对肿瘤的免疫应答，进一步提高疗效。此外，联合使用MEK抑制剂则可以抑制KRAS下游的信号通路，发挥协同抗肿瘤作用。目前，多项临床研究正在积极探索不同联合治疗方案的最佳疗效和安全性，以期找到更为有效的治疗策略。

KRAS抑制剂的问世，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。未来，我们需要进一步优化这些治疗方案，明确药物的最佳应用人群，提高治疗的精准性和个体化水平，从而为患者带来更多生存获益。同时，探索KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗，有望进一步提高疗效，改善患者预后。随着研究的不断深入，我们期待在KRAS突变型NSCLC的治疗领域取得更大的突破，为患者带来新的希望。

KRAS基因突变作为一种常见的驱动基因突变，在NSCLC的发生发展中扮演着重要角色。KRAS蛋白是一种GTPase蛋白，其活性状态取决于GTP与GDP的比率。在正常细胞中，KRAS蛋白在激活与失活状态间转换，维持细胞周期和增殖的平衡。然而，一旦KRAS基因发生突变，KRAS蛋白持续处于激活状态，导致细胞周期失控，细胞增殖失控，最终促进肿瘤的发生和发展。

KRAS突变型NSCLC患者的预后相对较差，对传统化疗的反应也较为有限，因此，针对KRAS突变的治疗显得尤为重要。近年来，新型KRAS抑制剂的研发取得了显著进展，它通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，有效抑制肿瘤细胞生长。临床研究结果显示，KRAS抑制剂单药治疗可改善部分患者的无进展生存期和总生存期。

除了单一疗法，KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗也显示出良好的应用前景。联合免疫治疗能够激活或增强患者体内对肿瘤的免疫应答，进一步提高疗效。此外，联合使用MEK抑制剂可以抑制KRAS下游信号通路，发挥协同抗肿瘤作用。目前，多项临床研究正在积极探索不同联合治疗方案的最佳疗效和安全性，以期找到更为有效的治疗策略。

总之，KRAS抑制剂的问世为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗选择。未来，我们需要进一步优化这些治疗方案，明确药物的最佳应用人群，提高治疗的精准性和个体化水平，从而为患者带来更多生存获益。同时，探索KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗，有望进一步提高疗效，改善患者预后。随着研究的不断深入，我们期待在KRAS突变型NSCLC的治疗领域取得更大的突破，为患者带来新的希望。

陈晓

吉林大学白求恩第一医院