慢性淋巴细胞白血病：诊断与治疗的新进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的慢性血液系统恶性肿瘤，以淋巴细胞的异常增多及免疫功能的减弱为特征。近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，CLL的诊断和治疗领域取得了显著进展。本文将从诊断、治疗进展和个体化治疗三个方面进行详细阐述。

CLL的诊断进展

诊断上，流式细胞术已成为CLL诊断的重要手段。通过检测细胞表面标志物，如CD5、CD19、CD20等，可为临床诊断提供重要依据。流式细胞术具有速度快、灵敏度高、可定量分析等优点，已成为CLL诊断的金标准。

此外，基因检测技术的发展，如FISH（荧光原位杂交）和NGS（高通量测序），使得对CLL的遗传学特征有了更深入的理解。常见的染色体异常包括13q-、17p-、11q-等，这些异常与CLL的预后密切相关。例如，17p-缺失与不良预后相关，而13q-缺失则与较好预后相关。基因检测结果对预后评估和治疗方案的选择具有重要指导意义。

CLL的治疗进展

治疗方面，传统的治疗手段如化疗、放疗和免疫治疗仍被广泛应用。近年来，靶向治疗药物和免疫治疗的兴起为CLL患者带来了新的治疗选择。

BTK抑制剂：BTK抑制剂如伊布替尼（ibrutinib）通过抑制B细胞受体信号通路，对CLL细胞起到抑制作用。伊布替尼的问世，显著提高了CLL患者的疗效和生活质量，已成为CLL一线治疗的重要选择。

抗CD20单克隆抗体：抗CD20单克隆抗体如利妥昔单抗（rituximab）联合化疗方案，可提高疗效并延长生存期。利妥昔单抗通过特异性结合CD20阳性的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞杀伤。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体也在CLL治疗中显示出潜力。通过解除免疫抑制，恢复T细胞对CLL细胞的杀伤作用，为CLL治疗提供了新的思路。

CLL的个体化治疗

个体化治疗是CLL治疗的新方向。根据患者的遗传学特征、基因突变情况和临床表现，制定个体化的治疗方案，可提高治疗效果，减少不良反应。例如，对于伴有17p-缺失的高危CLL患者，可考虑使用BTK抑制剂或Bcl-2抑制剂等新型药物。

同时，对CLL的长期管理也日益受到重视。这包括生活方式的调整，如合理饮食、适量运动等；并发症的预防和管理，如预防感染、出血等；心理支持和心理干预等。通过全面、个体化的管理，提高CLL患者的生活质量和生存期。

总结

总之，随着对CLL分子机制的深入认识和新治疗手段的不断涌现，CLL的诊断和治疗已进入精准医疗时代。未来，将进一步探索CLL的发病机制，开发新的药物和治疗策略，以提高CLL患者的生活质量和生存期。我们期待CLL治疗领域取得更多突破性进展，为患者带来更大的福音。

周歆平

浙江大学医学院附属第一医院城站院区