乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。据估计,全球每年有超过200万的新发病例,其中三阴性乳腺癌因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性而难以通过内分泌治疗和HER2靶向治疗获得疗效,预后相对较差。三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的10%至20%,且多发于年轻女性和非裔女性。
新辅助治疗,即手术前的系统治疗,是三阴性乳腺癌管理中的重要一环。其核心目标在于缩小肿瘤、降低分期、提高保乳手术的成功率,并判断肿瘤对特定治疗方案的反应,从而指导后续治疗。以下是新辅助治疗中的关键策略:
化疗
:化疗作为新辅助治疗的基石,可以迅速控制肿瘤的生长和扩散。常用的方案为蒽环类和紫杉类联合化疗,它们通过不同的机制破坏肿瘤细胞的DNA,阻止其增殖。例如,蒽环类药物如多柔比星通过嵌入DNA导致DNA复制错误,而紫杉类药物如紫杉醇则通过稳定微管蛋白阻止细胞分裂。研究显示,新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)是预后良好的重要指标,pCR率越高,患者的生存期越长。
靶向治疗
:虽然HER2过表达的乳腺癌患者可以从HER2靶向治疗中获益,但对于HER2阴性的三阴性乳腺癌患者,目前尚无明确的靶向治疗选项。然而,针对BRCA1/2基因突变的患者,PARP抑制剂在新辅助治疗中显示出一定的疗效。例如,奥拉帕尼在BRCA突变的三阴性乳腺癌新辅助治疗中显示出pCR率的提升。
免疫治疗
:近年来,免疫治疗在多种癌症中显示出潜力。对于三阴性乳腺癌,特别是PD-L1表达水平较高的患者,免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗可能成为新辅助治疗的新选择。例如,阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者中显示出较好的疗效。
个体化治疗
:基于肿瘤的基因组特征,个体化治疗策略可以为患者提供更为精确的治疗选项。通过基因检测确定肿瘤的特定突变,可以预测患者对特定药物的响应,并指导个体化治疗决策。例如,某些三阴性乳腺癌患者可能携带PI3K、AKT或mTOR等基因突变,这些患者可能对相应的靶向治疗药物更为敏感。
治疗监测与评估
:新辅助治疗期间,定期的影像学检查(如MRI、CT或PET-CT)和生物标志物监测(如CA15-3、CEA等)对于评估疗效和调整治疗方案至关重要。根据治疗反应,医生可以及时调整治疗方案,以最大化治疗效果。
总之,三阴性乳腺癌的新辅助治疗是一个复杂且不断发展的领域。随着对疾病生物学特性的深入了解和新治疗选项的出现,患者将有更多的治疗选择,提高治愈率和生活质量。医生和患者需密切合作,根据患者的具体情况制定最佳的治疗方案。同时,多学科团队(MDT)的合作对于三阴性乳腺癌的综合治疗至关重要,包括乳腺外科、肿瘤内科、放疗科、病理科和影像科等多个学科的专家共同为患者制定个体化的治疗方案。随着精准医学的发展,未来三阴性乳腺癌的治疗将更加个体化,从而提高治疗效果和患者的生存质量。
张丽萍
新余北湖医院有限公司