KRAS突变与非小细胞肺癌：新治疗策略的探索与实践

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一，KRAS基因突变作为其重要的驱动因素，对肿瘤的增殖和存活起到关键作用。KRAS突变不仅与肿瘤的发生发展密切相关，也对化疗的反应性产生了显著影响，导致许多患者治疗效果不佳。近年来，随着对KRAS突变的深入研究，针对该基因的新型治疗策略不断涌现，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，其突变形式多样，但最常见的是G12C位点的突变。KRAS突变导致下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白的GTP酶活性难以被抑制，传统化疗药物对其效果有限。然而，新型KRAS抑制剂的出现打破了这一僵局，它们能够直接抑制KRAS蛋白的活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一大突破，通过激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。在非小细胞肺癌的治疗中，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂已显示出显著的疗效。研究显示，KRAS突变的非小细胞肺癌患者可能对免疫治疗更为敏感，这为该类患者提供了新的治疗选择。

此外，联合治疗策略在非小细胞肺癌的治疗中也显示出巨大潜力。将KRAS抑制剂与传统化疗、靶向治疗或免疫治疗相结合，可以提高治疗效果，延长患者生存期。例如，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合应用，通过同时阻断KRAS和MEK蛋白，有望实现对KRAS突变肿瘤的协同抑制。

综上所述，KRAS突变是影响非小细胞肺癌治疗效果的重要因素之一。随着新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的不断发展，非小细胞肺癌的治疗前景日益光明。未来，我们需要进一步优化这些治疗策略，并探索更多针对KRAS突变的新型治疗手段，以改善非小细胞肺癌患者的预后，提高其生存质量和生存率。

李铁莲

攀枝花市中西医结合医院