放疗联合化疗强化边缘区B细胞淋巴瘤免疫应答的科学依据

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及多种免疫细胞和信号通路。MCL在淋巴瘤中占有一定比例，预后相对较差。近年来，随着对MCL发病机制的深入研究，放疗和化疗的联合应用在MCL治疗中显示出良好疗效，其科学依据主要包括以下几个方面：

放疗破坏肿瘤DNA：放疗通过高能射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或凋亡。这种DNA损伤可以激活肿瘤细胞内的免疫原性死亡信号通路，促进肿瘤抗原释放，从而激活机体的免疫应答。研究表明，放疗诱导的DNA损伤可诱发肿瘤细胞表达多种免疫激活分子，如钙网蛋白等，进一步促进免疫细胞的浸润和活化。

激活免疫反应：放疗可促进树突状细胞（DCs）成熟，增强其抗原呈递能力。成熟的DCs能够将肿瘤抗原呈递给T细胞，激活特异性T细胞免疫应答。此外，放疗还可诱导肿瘤细胞表达免疫激活分子，如钙网蛋白等，进一步促进免疫细胞的浸润和活化。这些免疫激活分子可增强免疫效应细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。

改变肿瘤微环境：MCL肿瘤微环境富含免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等），可抑制机体的免疫应答。放疗可通过清除免疫抑制细胞、改变细胞因子分泌等途径，重塑肿瘤微环境，减轻免疫抑制，增强免疫效应。肿瘤微环境的改变有助于打破免疫逃逸，恢复机体的免疫监视功能。

调节免疫抑制环境：一些MCL细胞可分泌免疫抑制分子，如转化生长因子-β（TGF-β）等，抑制免疫细胞的活性。放疗可抑制这些免疫抑制分子的表达和分泌，减轻免疫抑制，提高免疫效应。免疫抑制分子的抑制有助于恢复免疫效应细胞的功能，增强抗肿瘤免疫应答。

联合化疗和免疫治疗：放疗可增强化疗药物的免疫原性，促进免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤。此外，放疗还可与免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合应用，通过解除免疫抑制、激活免疫效应等途径，进一步增强疗效。放疗与化疗、免疫治疗的联合应用，可发挥协同效应，提高MCL的治疗效果。

个体化治疗方案的制定：放疗剂量、分割方式的选择对MCL的疗效和毒副反应有重要影响。根据患者的具体情况，制定个体化的放疗方案，可提高治疗效果，降低毒副反应。个体化治疗方案的制定有助于实现精准治疗，提高MCL患者的生存质量。

总之，放疗通过多途径激活和增强免疫应答，在MCL治疗中发挥重要作用。放疗与化疗、免疫治疗等的联合应用，有望进一步提高MCL的疗效。未来仍需深入研究放疗的免疫机制，并开展更多临床研究，以优化MCL的综合治疗方案。同时，个体化治疗方案的制定和精准治疗的实现，将为MCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

郑正津

福建医科大学附属协和医院