合理用药与跨学科合作：肝癌免疫治疗不良反应管理

肝癌，作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗手段不断进展，尤其是在免疫治疗领域的发展为患者带来了新的希望。免疫治疗，作为利用人体自身的免疫系统对抗癌症的一种治疗方式，通过抑制肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。常见的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这些药物在肝癌治疗中显示出了一定的疗效，但同时也伴随着免疫相关不良反应（irAEs），如皮肤反应、消化系统症状、肝脏毒性和内分泌异常等。

免疫治疗的原理基于肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控。肿瘤细胞可以高表达PD-L1等免疫抑制分子，与T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞功能受到抑制。此外，肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg）等免疫抑制细胞也会削弱抗肿瘤免疫反应。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的活化和增殖。这些机制的发现为肝癌的免疫治疗提供了科学基础。

然而，免疫治疗在提高疗效的同时，也可能带来一系列不良反应。免疫相关不良反应（irAEs）是免疫治疗特有的一类副作用，它们可能影响多个器官系统。皮肤反应表现为皮疹、瘙痒等；消化系统症状包括腹泻、结肠炎等；肝脏毒性表现为肝功能异常；内分泌异常则可能表现为甲状腺功能异常、高血糖等。这些不良反应的管理需要细致的监测和及时的处理。

合理用药是确保患者安全和优化治疗效果的关键。药物剂量的调整、给药方式的优化和治疗时间的合理安排都是合理用药的重要组成部分。对于免疫治疗引起的不良反应，及时识别和处理至关重要。这不仅需要肿瘤科医生的专业判断，也需要皮肤科、消化科、肝病科和内分泌科等多个学科的协作。

跨学科合作在管理免疫治疗不良反应中发挥着重要作用。首先，多学科团队可以提供全面的诊断和治疗建议，帮助患者获得更精准的治疗方案。其次，通过跨学科合作，可以及时调整治疗方案，减少不良反应的发生和严重程度。此外，跨学科合作还有助于提高患者对治疗的依从性，促进患者的整体康复。例如，皮肤科医生可以针对皮肤反应提供专业的治疗建议，消化科医生可以针对消化系统症状进行管理，肝病科医生可以监测和管理肝脏毒性，内分泌科医生则可以针对内分泌异常进行干预。

总之，肝癌免疫治疗的不良反应管理是一个复杂的过程，需要跨学科团队的紧密合作和合理用药的科学指导。通过多学科的共同努力，我们可以更好地控制免疫治疗的不良反应，提高患者的生活质量和生存率。未来，随着对免疫治疗机制的深入了解和新药物的研发，我们有望进一步提高肝癌治疗的疗效和安全性，为患者带来更多希望。此外，免疫治疗与其他治疗手段如靶向治疗、化疗等的联合应用，也为肝癌的综合治疗提供了新的策略。通过不断优化治疗方案，我们有望为肝癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

赵国发

河北大学附属医院本部