KRAS突变型肺癌：流行病学特征与治疗新策略

KRAS突变型肺癌作为一种临床常见且预后较差的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，其流行病学特征、疾病原理及治疗策略均是当前医学研究的热点。本文旨在深入解析KRAS基因突变的流行病学特点、疾病机制，并探讨新型KRAS抑制剂在治疗中的作用与进展，为患者带来新的治疗希望。

KRAS基因位于人类染色体12p12.1位置，是一种G蛋白偶联受体（GPCR），参与细胞内信号传导过程。KRAS突变导致下游信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖与存活。流行病学数据显示，KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，尤其在吸烟者中更为常见。KRAS突变型肺癌患者预后较差，传统化疗效果有限，亟需新型治疗策略。

近年来，KRAS抑制剂的研发取得了重大进展。KRAS抑制剂通过直接结合KRAS蛋白，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。新型KRAS抑制剂如Sotorasib和Adagrasib在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS突变型肺癌患者带来新的治疗选择。

Sotorasib是一种口服KRAS抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断下游信号传导。在一项Ⅱ期临床试验中，Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，显示出良好的疗效。

Adagrasib是一种强效、选择性KRAS G12C抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR达到43%，疾病控制率（DCR）高达92%，显示出优异的疗效和安全性。

除了单药治疗外，KRAS抑制剂联合其他靶向药物或免疫治疗也为KRAS突变型肺癌患者带来新的治疗希望。例如，Adagrasib联合西妥昔单抗（EGFR单抗）治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR达到44%，DCR高达100%；Adagrasib联合帕博利珠单抗（PD-1单抗）治疗，ORR达到45%，DCR为96%。

综上所述，KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型肺癌患者带来新的治疗选择。新型KRAS抑制剂单药治疗或与其他靶向药物、免疫治疗联合治疗均显示出良好的疗效和安全性，有望改善KRAS突变型肺癌患者的预后。未来仍需进一步探索KRAS抑制剂的最优治疗策略，为患者带来更多治疗希望。

何烨

芜湖市第二人民医院