华氏巨球蛋白血症的个体化治疗：化疗与靶向治疗的科学选择

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM），是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell Non-Hodgkin Lymphoma，简称B-NHL）亚型，其以血浆细胞的异常增殖和免疫球蛋白M（IgM）的过量产生为特征。WM的临床表现多样，部分患者可能无需立即治疗，而另一些则需要积极干预以控制症状和改善生活质量。本文将探讨WM的个体化治疗方案，包括观察等待、化疗、靶向治疗、免疫调节剂和支持性治疗。

首先，观察等待（Watchful Waiting）是一种适用于无症状或症状轻微患者的策略。通过定期监测血液学参数和症状，医生可以及时评估疾病进展，并在必要时采取治疗措施。这种方法有助于避免不必要的治疗相关副作用，同时允许医生在症状加重时迅速介入。

化疗是传统治疗WM的方法之一，其目的在于控制症状、减少IgM产生。常用的化疗方案包括CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）和CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。然而，化疗的毒副作用较大，需权衡其疗效与患者的耐受性。化疗药物可能引起恶心、脱发、感染等副作用，因此在使用时应严格监控患者的反应，并在必要时调整治疗方案。

靶向治疗是近年来WM治疗的重要进展。此类治疗主要针对B细胞受体信号通路，如BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，这类药物能够阻断B细胞信号传导，抑制肿瘤细胞生长。靶向治疗相较于传统化疗具有更好的耐受性和较少的毒副作用，成为WM治疗的新选择。BTK抑制剂通过精准作用于肿瘤细胞，减少了对正常细胞的损害，从而降低了副作用的发生率。

免疫调节剂如来普唑（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）也被用于WM的治疗。这些药物通过调节免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击，同时具有一定的抗增殖效应。免疫调节剂通过激活或抑制特定的免疫细胞，改变肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长。这类药物的使用需要严格监控患者的免疫状态，以防止可能的免疫相关副作用。

支持性治疗在WM管理中亦扮演着重要角色，包括输血、血浆置换、抗感染治疗等，旨在改善患者的临床症状和生活质量。对于症状明显的患者，支持性治疗可以提供即时的缓解，如通过血浆置换降低高粘度血症引起的症状，或通过输血改善贫血症状。此外，抗感染治疗对于预防和控制感染至关重要，特别是在接受化疗或免疫抑制治疗的患者中。

总之，WM的治疗需要根据患者的具体情况进行个体化定制。治疗选择应综合考虑疾病进展速度、症状严重程度、患者的年龄和整体健康状况等因素。随着医学研究的不断深入，WM的治疗方案也在不断优化，以期为患者提供更为安全有效的治疗选择。未来，随着新药的开发和临床试验的进行，我们有望看到更多创新的治疗方法，为WM患者带来更好的治疗结果和生活质量。

杨浩

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区