微卫星稳定肠癌：免疫微环境与免疫治疗策略

微卫星稳定结直肠癌（MSS肠癌）是结直肠癌中一种较为普遍的亚型，其特点是肿瘤细胞内微卫星序列相对稳定。与高微卫星不稳定性（MSI-H）肠癌相比，MSS肠癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应较差。本文将探讨MSS肠癌的免疫微环境特点及其对免疫治疗策略的影响。

MSS肠癌的免疫微环境特点

MSS肠癌的免疫微环境通常较为不活跃，主要体现在以下几点：

免疫细胞浸润不足

：MSS肠癌的肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，尤其是CD8+ T细胞的数量不足，这导致机体对肿瘤的免疫监视和清除能力较弱。研究表明，免疫细胞浸润水平与肿瘤的预后密切相关，免疫细胞浸润较少往往预示着不良的预后[1]。

免疫逃避机制

：MSS肠癌存在多种免疫逃避机制，包括肿瘤细胞表面PD-L1表达水平较低，这限制了免疫检查点抑制剂的疗效；调节性T细胞（Treg）的增多，抑制了有效的抗肿瘤免疫反应；以及肿瘤微环境中免疫抑制细胞因子如转化生长因子β（TGF-β）和白介素-10（IL-10）的高表达，这些因子进一步抑制了免疫细胞的活性[2]。

免疫治疗策略的探索

针对MSS肠癌的免疫微环境特点，研究者正在探索以下免疫治疗新策略：

联合免疫治疗

：通过将免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗药物联合使用，比如CTLA-4抑制剂、OX40激动剂等，以期增强免疫反应。联合免疫治疗可能通过不同的机制激活免疫细胞，提高对肿瘤的杀伤能力[3]。

肿瘤疫苗

：开发针对MSS肠癌特异抗原的个性化肿瘤疫苗，旨在提高免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。肿瘤疫苗通过模拟肿瘤抗原，激发机体产生特异性免疫反应，从而增强抗肿瘤效果[4]。

免疫调节剂

：利用免疫调节剂如吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂、集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂等，调节肿瘤微环境中的免疫细胞比例和功能状态。免疫调节剂通过阻断免疫抑制通路，增强免疫细胞的活性，改善免疫微环境[5]。

放疗/化疗联合免疫治疗

：利用放疗或某些化疗药物的免疫调节作用，与免疫检查点抑制剂联合使用，以增强抗肿瘤免疫反应。放疗和某些化疗药物可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润，与免疫治疗药物产生协同效应[6]。

基因治疗

：通过基因工程技术改造患者自身的免疫细胞，如CAR-T细胞疗法，使其具有更强的抗肿瘤活性。基因治疗通过引入特异性受体，使免疫细胞能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞[7]。

结语

针对MSS肠癌的免疫微环境特点，研究者正在积极探索多种免疫治疗新策略，以期提高MSS肠癌患者的治疗响应率和生存获益。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望开发出更多针对MSS肠癌的有效免疫治疗手段，为患者带来新的治疗希望。同时，个体化的免疫治疗策略也将是未来研究的重要方向，通过精准评估患者的免疫微环境状态，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高MSS肠癌的治疗效果。

参考文献： [1] Galon J, et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006;313(5795):1960-1964. [2] Pages F, et al. Effector memory T cells, early metastasis, and recurrence in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005;352(25):2598-2608. [3] Wolchok JD, et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-1356. [4] Slingluff CL Jr, et al. Clinical experience using a polyvalent melanoma vaccine. Cancer Control. 2001;8(3):241-253. [5] Vanneman M, et al. CD4(+) T cell--mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in breast cancer. PLoS One. 2012;7(7):e40164. [6] Twyman-Saint Victor C, et al. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015;

张旭

吉林省肿瘤医院湖光院区