套细胞淋巴瘤与“套细胞”：形态学与临床特征关联

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，具有独特的生物学和临床特征。本文将全面探讨MCL的形态学特征、发病机制以及与“套细胞”生长模式相关的临床特征，旨在为临床诊断和治疗提供科学依据。

一、形态学特征 MCL的肿瘤细胞通常呈现中等大小的淋巴细胞形态，细胞核呈圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁不明显。在淋巴结结构中，肿瘤细胞倾向于围绕生发中心边缘生长，形成独特的套状结构。这种生长模式在病理学上具有很高的诊断价值，是MCL区别于其他非霍奇金淋巴瘤的重要形态学特点。

二、发病机制 1. 遗传因素 MCL与特定的遗传学异常密切相关。研究表明，MCL患者中常见的染色体易位涉及染色体11和14之间的交换，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因的融合。这一融合基因的表达促进了肿瘤细胞的增殖，是MCL发病的关键因素之一。

信号通路异常 MCL细胞还表现出对某些信号通路的异常激活，如NF-κB信号通路。NF-κB信号通路在细胞增殖、凋亡和炎症反应等方面发挥重要作用。MCL细胞中NF-κB信号通路的异常激活可能与其侵袭性和化疗耐药性有关，是MCL发病的重要机制之一。

三、临床特征 1. 临床表现 MCL的临床表现多样，但通常表现为快速进展的淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、体重减轻等症状。部分患者还可出现结外受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。MCL的临床表现与肿瘤的侵袭性和生物学行为密切相关。

预后 由于MCL的侵袭性，患者往往预后较差。MCL患者的中位生存时间约为3-5年，5年生存率约为30%-40%。预后不良因素包括年龄大于60岁、ECOG评分≥2、结外受累、LDH升高、β2-MG升高等。准确评估患者的预后，有助于制定个体化治疗方案。

四、治疗进展 1. 化疗 化疗是MCL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括R-CHOP、R-DHAP等。但MCL对化疗的敏感性较低，易出现耐药和复发，因此需要积极寻找新的治疗方法。

靶向治疗 近年来，靶向治疗在MCL治疗中取得了重要进展。BTK抑制剂（如伊布替尼）通过抑制B细胞受体信号通路，可有效抑制MCL细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，伊布替尼单药或联合治疗可显著提高MCL患者的缓解率和生存时间，已成为MCL治疗的重要选择。

免疫治疗 免疫治疗通过激活机体的免疫系统，特异性杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞治疗和PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的两种重要策略。CAR-T细胞治疗通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别MCL细胞的受体，从而杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫应答。免疫治疗在MCL治疗中显示出良好的应用前景。

综上所述，套细胞淋巴瘤的“套细胞”生长模式不仅在形态学上具有诊断价值，而且在发病机制和临床特征上也具有重要意义。深入理解MCL的这些特点，有助于提高临床医生的诊断能力，优化治疗方案，改善患者的预后。随着研究的深入，未来可能会有更多的靶向药物和免疫治疗策略被开发出来，为MCL患者带来新的希望。

吴文俊

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区