弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展：化疗与靶向治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在所有NHL中占比约30%至40%。它是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性和侵袭性。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传易感性、感染（如由EB病毒引起的感染）、免疫缺陷以及环境暴露等。这些因素可能通过不同的机制影响淋巴细胞的分化和增殖，导致肿瘤的发生和发展。

临床表现多种多样，患者可能表现为无痛性淋巴结肿大，也可能伴有全身性症状，如发热、体重减轻和盗汗等。这些症状可能与肿瘤细胞的增殖和侵犯有关，也可能与肿瘤引起的免疫反应和全身炎症反应有关。因此，对于有可疑症状的患者，应及时进行相关检查，以明确诊断。

确诊DLBCL需要综合运用影像学检查、病理学检查和分子分型等多种方法。影像学检查如CT、MRI和PET-CT等可以评估肿瘤的范围和分布，有助于分期和预后评估。病理学检查是确诊的关键，需要对肿瘤组织进行活检或切除，通过组织学、免疫组化和分子检测等方法明确诊断。分子分型可以进一步了解肿瘤的分子特征，有助于指导个体化治疗。

在治疗策略方面，化疗仍是DLBCL的主要治疗手段。R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是当前的一线标准治疗方案，适用于大多数DLBCL患者。这种方案通过协同作用于肿瘤细胞，提高缓解率和延长生存期。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，能够特异性识别并杀伤B细胞肿瘤。环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松等药物则通过不同的机制抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞死亡。R-CHOP方案的疗效确切，但部分患者可能对方案不敏感或在治疗后复发，因此需要探索新的治疗策略。

靶向治疗是DLBCL治疗领域中的一个新兴方向，它通过特异性作用于肿瘤细胞的特定分子或信号通路，减少对正常细胞的损害。例如，CD20单克隆抗体利妥昔单抗能够识别并结合B细胞表面的CD20分子，通过多种机制杀伤肿瘤细胞，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和直接诱导凋亡等。此外，针对BCL-2过表达等特定基因突变的靶向药物如venetoclax也在临床研究中显示出治疗潜力，有望为部分难治性DLBCL患者带来新的治疗选择。

放疗在DLBCL治疗中也扮演着重要角色，特别是在化疗后仍有残留病灶或局部复发的患者中。放疗能够提供局部控制，减少复发风险。对于部分原发耐药或复发的DLBCL患者，放疗联合化疗的疗效可能优于单纯化疗。放疗的剂量和范围需要根据患者的具体情况进行个体化设计，以在保证疗效的同时尽量减少正常组织的损伤。

对于部分高风险或复发难治的DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治疗选择。HSCT通过清除体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，为患者提供治愈机会。HSCT可分为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。auto-HSCT使用患者自身的造血干细胞，allo-HSCT使用他人的造血干细胞。HSCT具有一定的风险和并发症，需要严格掌握适应症和禁忌症，并在经验丰富的移植中心进行。

免疫治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，为DLBCL的治疗提供了新的可能性。CAR-T疗法通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。与传统的化疗和靶向治疗不同，CAR-T疗法能够激活和增强患者自身的免疫反应，具有较好的疗效和较小的副作用。目前已经有多种CAR-T疗法在临床研究中显示出显著的疗效，特别是在部分难治复发的DLBCL患者中。随着技术的不断进步，未来有望开发出更多安全有效的CAR-T疗法，为DLBCL患者带来新的治疗选择。

综上所述，DLBCL的治疗策略正逐渐从单一的化疗向多模式、个体化治疗转变，旨在提高疗效和患者生活质量。多模式治疗策略包括化疗、靶向治疗、放疗、HSCT和免疫治疗等，可以根据患者的具体情况进行个体化选择。这种治疗策略不仅能够针对不同患者的具体状况进行个性化治疗，还有助于降低治疗相关的副作用，提高患者的整体生活质量。随着对疾病分子机制的深入理解，未来可能会有更多创新疗法问世，为患者带来新的希望。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，

谢敏妍

广州市番禺区中心医院