免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用与进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）的亚型，具有高度侵袭性特点。它以异常B淋巴细胞的快速增殖和肿瘤形成为特征，这种异常增殖的细胞在体内可以迅速扩散，形成肿块，并可能侵犯多个器官。DLBCL的发病机制复杂，涉及到B淋巴细胞基因的突变，这些突变可能导致细胞失去对正常生长控制的应答，从而无限制地增殖。

B淋巴细胞的基因突变可能会影响多个信号通路。例如，细胞周期调控通路的异常可能导致细胞周期的失控，使得细胞持续增殖；凋亡抑制通路的异常可能使细胞逃避程序性死亡，从而持续存活；而炎症因子的异常表达可能促进肿瘤生长和侵袭。这些通路的异常活化或抑制是DLBCL发展的关键因素。

在诊断DLBCL时，通常需要综合运用多种检查方法。影像学检查，如计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET-CT），能够揭示肿瘤的位置和大小，帮助医生评估肿瘤的扩散情况。血液检查可以评估患者的整体健康状况，并监测特定肿瘤标志物，这些标志物可能在DLBCL患者中升高。然而，最关键的诊断步骤是组织活检，通过显微镜下观察肿瘤细胞的形态和免疫表型，以确定DLBCL的亚型和具体病理特征。

治疗DLBCL的方法多样，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、造血干细胞移植和放疗。化疗是DLBCL治疗的基石，它通过使用细胞毒性药物来杀死快速增殖的肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在DLBCL治疗中取得了重大进展，其原理是利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。单克隆抗体能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，而免疫检查点抑制剂则能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够更有效地识别和杀死肿瘤细胞。

预后因素包括肿瘤的分期、患者的年龄、总体健康状况以及对初始治疗的反应。肿瘤分期越高，预后通常越差。年轻患者和那些总体健康状况良好的患者往往有更好的预后。对初始治疗有良好反应的患者，其生存期和生活质量也更可能得到改善。尽管DLBCL的预后在过去几十年中有所改善，但仍有部分患者对标准治疗无反应或复发，因此，研究者正在探索新的治疗策略，以提高治疗效果和患者的生存质量。

综上所述，免疫治疗在DLBCL的治疗中扮演着越来越重要的角色，其科学原理和临床应用正不断进步，为患者带来了新的希望。随着对DLBCL生物学特性的深入了解和新疗法的不断开发，我们有望进一步提高治疗效果，改善患者的生活质量。未来，通过个体化医疗和精准治疗策略，我们或许能够为每位DLBCL患者提供最适合的治疗方案，从而最大化治疗效果，减少副作用，并最终提高患者的生存率和生活质量。

袁欣越

南京市儿童医院