弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗策略：化疗与靶向治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：非霍奇金淋巴瘤中的致命威胁

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性、快速增长的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在新发病例中占据着30-40%的比例。这种类型的淋巴瘤起源于成熟的B淋巴细胞，表现出高度的异质性。在分子层面，DLBCL可分为两大亚型：生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）。这两种亚型的不同不仅在分子水平上有所区别，而且在预后判断上也具有重要的临床意义。

病理特征与发病机制

DLBCL的病理特征主要表现在其独特的细胞形态、生长模式和免疫表型上，这些特征与肿瘤的生物学行为紧密相关。在发病机制上，DLBCL涉及多个方面。遗传因素在其中扮演着重要角色，染色体易位可能导致某些基因表达异常。此外，免疫因素也不容忽视，免疫系统对肿瘤细胞的监控和清除能力下降可能促进肿瘤的发展。炎症因素也与DLBCL的发展有关，慢性炎症可能刺激B细胞异常增殖，从而促进肿瘤的形成。

临床表现与诊断

DLBCL的临床表现多种多样，患者可能会呈现无痛性淋巴结肿大，病情也可能累及结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。对于DLBCL的诊断，病理检查是至关重要的。这包括组织学检查、免疫组化以及分子遗传学检测，这些检查能够为临床医生提供关键的诊断信息，并有助于制定治疗计划。

治疗策略

治疗DLBCL的方法多样，主要包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗是DLBCL治疗的主要手段，常用的化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）适用于大多数患者。对于高风险患者或者对初始化疗反应不佳的患者，可能需要进行高剂量化疗联合造血干细胞移植。在某些情况下，如局部病灶控制或对化疗不敏感的患者，放疗可以作为辅助治疗手段。靶向治疗针对DLBCL的特定分子靶点，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，已经在临床上广泛应用，并显著改善了患者的预后。

预后因素

影响DLBCL预后的因素众多，包括患者年龄、国际预后指数（IPI）、分子亚型、治疗反应等。经过规范治疗后，患者的长期生存率约为60-70%，但仍有部分患者面临复发和耐药的挑战。因此，对DLBCL患者的治疗需要综合考虑这些因素，并制定相应的治疗计划。

个体化治疗

随着对DLBCL分子机制的深入研究，个体化治疗逐渐成为治疗DLBCL的重要方向。通过对患者的基因突变、分子亚型等进行分析，可以为患者提供更为精确的治疗方案。例如，对于某些特定基因突变的患者，可以采用针对这些突变的靶向治疗药物，以提高治疗效果。此外，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，也在DLBCL的治疗中显示出巨大的潜力。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为DLBCL的治疗提供了新的思路。其中，PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法是免疫治疗的两大主要方向。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术将患者的T细胞改造为能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞。这些免疫治疗手段在DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和较低的副作用，为DLBCL患者带来了新的希望。

总结

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗是一个复杂的过程，需要多学科合作和个体化治疗策略。随着对DLBCL分子机制的深入研究，未来可能会有更多针对性的靶向治疗和免疫治疗手段被开发出来，以提高治疗效果和改善患者的生存质量。医学界正不断努力，以期为患者带来更有效的治疗方案和更好的生活质量。

张悦恬

南京市中医院