KRAS突变型肺癌最新研究进展：疾病机制与治疗策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，对疾病的发生、发展和治疗响应具有重要影响。本文旨在深入探讨KRAS突变在NSCLC中的流行病学特征、疾病机制，并重点介绍新型KRAS抑制剂的最新研究进展，为KRAS突变型肺癌患者带来治疗新希望。

KRAS突变的流行病学特征 KRAS基因突变在NSCLC中的发生率为15-30%，是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。KRAS突变通常与吸烟史相关，吸烟者中KRAS突变的发生率约为20-40%，而非吸烟者中仅为5-10%。KRAS突变在肺腺癌中的发生率高于肺鳞癌，且与肿瘤的分期、淋巴结转移和预后密切相关。

KRAS突变的疾病机制 KRAS基因编码的p21蛋白是RAS家族成员之一，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS突变导致p21蛋白持续激活，激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。KRAS突变还与肿瘤微环境的改变密切相关，如肿瘤免疫逃逸、肿瘤血管生成等，进一步促进肿瘤的进展。

KRAS抑制剂的研究进展 尽管KRAS突变是NSCLC的重要治疗靶点，但由于KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，KRAS抑制剂的研发一直面临重重困难。近年来，随着对KRAS突变机制的深入认识和新药研发技术的进步，多个KRAS抑制剂已进入临床研究阶段。其中，Sotorasib（AMG 510）是首个靶向KRAS G12C突变的口服抑制剂，已在多项研究中显示出良好的疗效和安全性，有望成为KRAS突变型NSCLC的突破性治疗选择。此外，针对KRAS G12D、G12V等其他突变亚型的KRAS抑制剂也在积极研发中，为KRAS突变型NSCLC患者提供更多治疗选择。

联合治疗策略 KRAS抑制剂单药治疗的疗效有限，联合治疗是提高KRAS突变型NSCLC疗效的重要策略。KRAS抑制剂可与其他靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等联合应用，发挥协同抗肿瘤作用。多项研究正在探索KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗模式，以期为KRAS突变型NSCLC患者带来更好的治疗效果。

总结：KRAS突变是非小细胞肺癌中的重要驱动基因突变，深入理解KRAS突变的疾病机制对于指导个体化治疗具有重要意义。新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型NSCLC患者带来了治疗新希望，联合治疗策略有望进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果。随着KRAS抑制剂研究的不断进展，未来有望为KRAS突变型NSCLC患者提供更多治疗选择，改善预后。

徐成涛

大连市金州区第一人民医院