探索KRAS突变肺癌的免疫治疗新策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个重要分子标志，占所有NSCLC病例的约25%。KRAS基因的突变形式多样，其中G12C突变是最常见的一种。近年来，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了突破性进展，为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗希望。

KRAS G12C抑制剂通过特异性结合KRAS蛋白的G12C突变位点，阻断KRAS蛋白的活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究显示，KRAS G12C抑制剂单药治疗KRAS G12C突变肺癌患者，客观缓解率可达40%左右，中位无进展生存期可达6个月左右，显示出较好的疗效和安全性。

然而，KRAS G12C突变肺癌患者对KRAS G12C抑制剂治疗的应答率仍有一定局限性，部分患者在治疗后会出现耐药。因此，探索新的治疗策略以进一步提高疗效，是当前研究的重点。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，通过激活患者自身的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。已有研究证实，KRAS突变肺癌患者可能从免疫治疗中获益。将免疫治疗与KRAS G12C抑制剂联合应用，有望发挥协同作用，进一步提高疗效。

目前，多项临床研究正在探索KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联合治疗策略。初步结果显示，联合治疗可提高KRAS G12C突变肺癌患者的客观缓解率和中位无进展生存期，且安全性可控。此外，将KRAS G12C抑制剂与其他靶向治疗药物联合应用，也是正在探索的治疗策略之一。

总之，KRAS G12C抑制剂为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗选择，而免疫治疗和联合治疗策略的探索，有望进一步提高疗效，为KRAS突变肺癌患者带来更大的生存获益。随着研究的不断深入，我们期待未来能够开发出更加精准、有效的个体化治疗方案，造福更多患者。

汪敏

徐州市中心医院