乳腺癌免疫治疗的未来方向：多价抗菌疫苗的研发与应用

乳腺癌作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其治疗策略的不断进展对患者生存质量与生存率的提升至关重要。近年来，免疫治疗在乳腺癌治疗领域取得了显著的进展，特别是在免疫检查点抑制剂的应用、联合治疗的探索、生物标志物的研究以及新型免疫治疗药物的研发等方面。本文将对这些进展进行详细介绍，并探讨未来治疗的新思路。

首先，免疫检查点抑制剂的应用在三阴性乳腺癌治疗中显示出巨大的潜力。KEYNOTE-522试验的结果显示，新辅助化疗联合术前和术后的PD-1抑制剂治疗能够显著提高2~3期患者的病理完全缓解率、无事件生存期和总生存期，从而成为此类患者标准治疗方案的一部分。此外，Neo-N研究也表明，非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗，能使超过半数的患者达到病理完全缓解，在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞状态患者中，这一比例甚至可以达到67%~75%。对于非三阴性乳腺癌，JAVELIN试验观察到PD-L1抑制剂avelumab在亚组中有一定的疗效。

其次，在联合治疗的探索方面，免疫治疗与化疗、靶向治疗等联合应用成为研究的热点。IMPASIION 130的III期临床试验中，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌，无论是在总体人群还是PD-L1阳性人群中，均观察到无进展生存期的显著改善，PD-L1阳性人群的总生存期也有所提高。

生物标志物的研究同样不容忽视，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平和PD-L1表达状态是两个重要的指标。三阴性乳腺癌中TILs水平较高，而在同型乳腺癌中高TILs水平提示预后较好，对各种治疗的反应也更佳。PD-L1阳性的患者对免疫治疗的反应往往更好。

新型免疫治疗药物的研发为乳腺癌治疗带来了新的希望。德达博妥单抗作为一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中表现出延缓癌症进展、提高肿瘤缩小概率的效果，并且副作用相对温和。

最后，免疫治疗相关研究方向的拓展为乳腺癌免疫治疗提供了新的思路。苏州大学团队发现乳腺癌中的4种细菌（如核梭菌）会帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中使肺转移减少90%，这一发现为乳腺癌免疫治疗的未来方向提供了新的视角。

综上所述，乳腺癌免疫治疗的未来方向在于多价抗菌疫苗的研发与应用，通过精准靶向癌细胞，减少癌细胞的转移和扩散，为患者提供更为有效和安全的治疗方案。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，乳腺癌患者的治疗前景将更加光明。

苑艳艳

郓城县人民医院