胃癌病理：从传统分型到分子层面的转变

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其病理分型的研究对于诊断、治疗及预后评估具有重要意义。随着医学技术的不断进步，胃癌的病理分型已经从传统的宏观形态学分型逐渐转变为更加精细的分子层面分型。本文将详细介绍胃癌病理分型的发展历程及其分子层面的转变。

一、传统病理分型

胃癌的传统病理分型主要基于肿瘤的宏观形态和组织学特征。Borrmann分型（1923年）将胃癌分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。Lauren分型（1965年）进一步将胃癌分为肠型（幽门型）和弥漫型（非幽门型），以及混合型。WHO分型（1990年）则基于肿瘤细胞的组织学类型，将胃癌细分为乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等。

二、分子分型病理

近年来，随着高通量测序技术和基因芯片技术的发展，胃癌的分子分型取得了显著进展，为胃癌的个体化治疗提供了新的思路。TCGA分型（2014年）将胃癌分为以下四种分子亚型：

EB病毒感染型（EBV）

：约占8.8%，多见于男性和胃底、胃体部位。此型胃癌的特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。

微卫星不稳定型（MSI）

：约占21.7%，多见于年龄较大、女性患者，好发于胃窦或幽门。特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。

基因组稳定型（GS）

：约占20%，多见于年轻患者和弥漫型胃癌。特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。

染色体不稳定型（CIN）

：约占50%，常见于胃食管交界处和贲门，多属肠型。特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR扩增。

三、分子分型的意义

分子分型不仅有助于我们更深入地理解胃癌的生物学特性，而且对于指导临床治疗和预测预后具有重要价值。例如，MSI-H型胃癌患者可能对某些免疫治疗药物有更好的反应。此外，分子分型还能够帮助医生为患者制定更为精准的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的治疗副作用。

总结而言，胃癌病理分型的研究已经从传统的形态学分型转变为更为精确的分子层面分型，这不仅推动了胃癌研究的深入，也为临床治疗提供了新的方向。随着分子生物学技术的不断进步，我们有理由相信，未来胃癌的诊断和治疗将更加个体化、精准化。

庄琰

安阳市人民医院西院区