免疫治疗耐药：肺癌治疗的新挑战与应对

肺癌，作为全球范围内高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一，其治疗过程中出现的耐药性问题一直是医学研究的重点和难点。耐药性意味着原先有效的治疗手段逐渐失去效果，导致病情进展和治疗难度增加，给患者及其家属带来沉重的心理和生理负担。本文将深入探讨肺癌耐药的成因、检测方法及应对策略，旨在为患者和家属提供最新的科学信息和治疗希望。

肺癌耐药的形成机制

肺癌的治疗手段主要包括靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗主要通过抑制癌细胞的生长信号通路，而免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。然而，癌细胞具有高度的异质性和适应性，它们可以通过多种机制产生耐药性。

在靶向治疗中，EGFR-TKI耐药后常见的T790M突变，约50%-60%的患者会出现，导致癌细胞重新获得生长信号。此外，MET基因扩增也是耐药的原因之一，约5%-20%的患者存在此情况。在免疫治疗方面，肿瘤细胞可能通过改变PD-L1表达或肿瘤微环境的变化来抵抗免疫攻击。

耐药后的检测策略

精准医疗要求我们对耐药机制有充分的了解，以便制定有效的治疗方案。基因检测是关键手段，尤其是二代测序技术（NGS），能够全面检测肿瘤组织或血液中的基因突变情况。对于靶向治疗耐药患者，检测T790M突变和MET基因扩增是重要的步骤。免疫治疗耐药后，除了检测PD-L1表达变化外，肿瘤突变负荷（TMB）也是重要的指标，TMB高的患者可能从免疫治疗联合其他疗法中获益。

耐药后的治疗策略

靶向治疗耐药后的应对

：若检测出T790M突变，可以使用第三代EGFR-TKI如奥希替尼，它针对T790M突变研发，能为患者提供更有针对性的治疗。

免疫治疗耐药的应对

：根据PD-L1表达和TMB水平，医生可以判断是否使用免疫治疗联合其他疗法，以增强治疗效果。例如，对于PD-L1高表达的患者，可以考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂；对于TMB高的患者，可以考虑免疫治疗联合化疗或其他靶向治疗。

其他治疗策略

：除了上述策略外，还可以考虑使用新型药物或联合疗法。例如，针对耐药性肺癌，可以探索使用新型的靶向药物，如针对HER2、BRAF等靶点的药物；或者使用联合疗法，如靶向治疗联合免疫治疗、化疗联合免疫治疗等。这些策略可能为耐药性肺癌患者提供新的治疗选择。

总之，肺癌耐药是一个复杂的问题，但随着医学技术的不断进步，我们有了更多的检测和治疗手段来应对这一挑战。通过精准的检测和个性化的治疗策略，我们可以为患者提供更有效的治疗方案，延长生存期并提高生活质量。同时，患者和家属也应保持积极的心态，配合医生的治疗，共同面对这一挑战。

孙立伟

天津市环湖医院