鼻咽癌HRD评分对治疗反应预测的价值评估

鼻咽癌（NPC），一种主要发生在鼻咽部的头颈部恶性肿瘤，其在全球范围内的发病率和致死率一直居高不下，尤其在东亚地区较为常见。医学研究的不断深入，使得我们对NPC的治疗和预后评估有了显著的进步。其中一个重要的研究方向是同源重组缺陷（HRD）评分，它在肿瘤的预后评估和治疗策略中扮演着越来越重要的角色。

HRD评分是基于基因组不稳定性的一个量化指标，其评估涉及多个因素，包括基因组杂合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）和大片段基因组状态异常（LST）。这些因素共同反映了肿瘤细胞在面对DNA损伤时的修复能力，对于肿瘤的生物学行为和对治疗的响应具有决定性的影响。

近期的研究通过分析包括珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573）在内的三个不同地区的鼻咽癌患者群体，进一步探讨了HRD状态与鼻咽癌预后和治疗反应的关系。研究者采用GATK最佳实践流程识别胚系和体系BRCA1/2基因突变，并运用多种生物信息学工具和算法来分析HRD状态与临床分子特征之间的联系。

研究成果显示，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的鼻咽癌患者具有更高的复发风险。具体来说，与HRD阳性患者相比，no-HRD患者的复发风险增加了1.43倍，这一差异具有统计学意义（P=0.012）。在新加坡队列中，no-HRD患者的死亡风险也显著高于HRD阳性患者，风险比高达26.04倍（P=0.016）。这些结果提示我们，HRD状态可能是影响鼻咽癌预后的重要因素。

体外实验进一步证实了HRD状态的重要性。在这些实验中，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性增强。此外，HRD阳性患者的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）均显著高于no-HRD患者。这些发现表明，HRD阳性肿瘤可能对免疫治疗更为敏感。

免疫浸润分析进一步显示，HRD阳性肿瘤倾向于形成非炎性的肿瘤微环境。这意味着HRD阳性患者可能处于一个较为免疫抑制的环境中，这对免疫治疗的响应可能有所影响。总体而言，HRD阳性鼻咽癌患者的预后相对较好，这可能与他们处于非炎性免疫微环境有关。

HRD评分在鼻咽癌的治疗和预后评估中具有重要价值。HRD状态不仅能帮助我们更好地理解肿瘤的生物学特性，还能指导我们选择更精确、更有效的治疗方法。通过识别HRD状态，我们可以为鼻咽癌患者提供更加个性化的治疗策略，从而在一定程度上预测治疗反应和预后，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。这一发现对于鼻咽癌治疗策略的优化和个体化医疗的推进具有重要意义，也为未来鼻咽癌治疗的研究提供了新的方向。随着个体化医疗和精准治疗理念的不断深入，HRD评分将成为鼻咽癌治疗决策中不可或缺的一部分，为患者提供更有针对性的治疗方案。

李秋平

漯河市中心医院