dMMR_MSI-H胃癌患者的免疫治疗前景

胃癌，作为全球范围内普遍存在的恶性肿瘤之一，其治疗策略在近几年中经历了显著的变化，特别是在分子靶向治疗和免疫治疗领域。本文将深入探讨错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌患者所面临的免疫治疗前景。

胃癌的治疗策略通常依据肿瘤的分子特征来定制。2023年的CSCO胃癌诊疗指南中特别强调了化疗联合免疫治疗在晚期转移性胃癌患者中的重要性。在实施治疗前，对患者的HER2状态、错配修复蛋白（MMR）/微卫星不稳定性（MSI）状态和PD-L1表达水平进行详细检测至关重要，以便制定个体化的治疗方案。

HER2阳性的胃癌患者可以考虑优先进行抗HER2的靶向治疗。对于HER2阴性的患者，则需要根据PD-L1的表达水平进一步决定治疗策略。而对于dMMR/MSI-H的患者，肿瘤细胞显示出较高的免疫原性，使得免疫治疗成为一项重要的治疗选择。

dMMR/MSI-H胃癌的免疫治疗主要依赖于免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抗体。这些药物的作用机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。临床研究结果表明，dMMR/MSI-H胃癌患者对PD-1/PD-L1抗体的反应率较高，且生存期得到了显著延长。

然而，并非所有dMMR/MSI-H胃癌患者都能从免疫治疗中获益。治疗响应的预测因素需要进一步研究，包括肿瘤突变负荷（TMB）、肠道微生物组成等。此外，免疫治疗的副作用管理也是临床实践中的一个重要问题，例如免疫相关性肺炎、肝炎等，需要医生和患者共同关注。

免疫治疗的副作用管理是临床实践中的一个重要考虑因素。免疫相关不良事件（irAEs）可能影响多个器官系统，需要及时识别和处理。对于irAEs的管理，通常需要多学科团队合作，包括肿瘤科医生、免疫学家和相关专科医生。治疗策略可能包括使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂，以及必要时调整或中断免疫治疗。

尽管免疫治疗为dMMR/MSI-H胃癌患者带来了新的治疗希望，但仍面临许多挑战。未来，随着更多临床研究的开展和新型免疫治疗药物的研发，我们有望为这些患者提供更有效的治疗方案。同时，个体化治疗策略的制定和精准医疗的推进将为胃癌治疗带来革命性的变化。通过深入理解肿瘤的分子机制和免疫微环境，我们可以更好地预测治疗响应，优化治疗方案，并提高患者的生活质量和生存率。随着科学研究的不断进步，我们有理由相信，胃癌患者的治疗前景将更加光明。

值得注意的是，胃癌的预防和早期诊断同样重要。通过改善饮食习惯、定期体检和筛查，可以显著降低胃癌的发病率和死亡率。对于高风险人群，如幽门螺杆菌感染者、有家族胃癌史的人群等，应加强监测，以便及时发现并治疗胃癌。

总之，胃癌的治疗已经进入了一个全新的时代。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，我们对胃癌的认识也在不断深入。通过精准诊断和个体化治疗，我们有望为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择，改善他们的预后。同时，预防和早期诊断的重要性也不容忽视。只有综合运用多种手段，才能最终战胜胃癌这一顽疾。

雷强

南昌大学第一附属医院