信迪利单抗：非小细胞肺癌治疗的新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，其疾病负担沉重。据世界卫生组织统计，肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。NSCLC占所有肺癌的85%以上，其治疗方法虽多样，但传统的治疗手段如手术、化疗和放疗，往往难以彻底清除肿瘤，且伴随着副作用。

传统治疗手段的局限性在于，它们主要针对肿瘤细胞本身，而对肿瘤微环境的影响较小。此外，肿瘤细胞可能通过多种机制对这些治疗产生耐药性。因此，寻找新的治疗手段，以改善NSCLC患者的预后，成为了医学研究的重点。

近年来，随着对肿瘤生物学认识的加深和新药研发的进展，免疫治疗作为一种新型治疗手段，为NSCLC患者带来了新的希望。免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。在这一领域，免疫检查点抑制剂的研究和应用尤为引人注目。

免疫检查点是肿瘤细胞用来逃避免疫系统监视的机制之一。PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）是一对重要的免疫检查点分子。肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化，从而实现免疫逃逸。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，其作用机制为非小细胞肺癌的治疗提供了新的视角。临床研究显示，信迪利单抗联合传统化疗药物，如培美曲塞和铂类药物，在NSCLC的一线治疗中显示出显著的疗效。这种联合治疗方案适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。

通过联合治疗，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）得到了延长，生活质量得到了改善。例如，在一项随机、双盲、多中心的III期临床研究中，信迪利单抗联合化疗组的中位PFS为8.9个月，显著优于单纯化疗组的5.0个月。联合治疗组的中位OS也显著优于单纯化疗组。

针对鳞状NSCLC患者，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗也被证实为有效的一线治疗方案。这种治疗策略为鳞状NSCLC患者提供了新的治疗选择，有助于提高治疗效果和患者的生存率。

然而，免疫治疗并非没有风险。信迪利单抗的应用可能会引起免疫相关性不良反应（irAEs），包括肺炎、肝炎、皮疹、甲状腺功能异常等。这些不良反应虽然发生率较低，但一旦发生，可能会对患者的生活质量和预后产生严重影响。因此，在临床应用中，必须在专业医生的指导下进行，并严格监测患者的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。

医生需要根据患者的具体情况，权衡治疗效果与副作用，制定个体化的治疗计划。例如，对于有严重自身免疫性疾病史的患者，可能需要慎用免疫治疗；而对于肿瘤负荷较大、疾病进展较快的患者，免疫治疗可能是一个重要的治疗选择。

随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多的创新药物和治疗方案被开发出来，为NSCLC患者带来新的希望。同时，我们也期待通过精准医学的发展，能够更好地预测哪些患者将从免疫治疗中获益，从而实现个体化治疗，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

精准医学的发展为NSCLC的治疗提供了新的思路。通过基因检测、蛋白组学、代谢组学等技术，我们可以更深入地了解肿瘤的生物学特性，识别肿瘤亚型，预测患者的预后和治疗反应。例如，PD-L1的表达水平已被证实与PD-1抑制剂的疗效相关。PD-L1高表达的患者，接受PD-1抑制剂治疗的疗效往往更好。未来，我们期待通过多组学技术，识别更多与免疫治疗疗效相关的生物标志物，实现更精准的个体化治疗。

总之，信迪利单抗作为NSCLC治疗的新武器，为患者提供了更多的治疗选择。随着医学研究的不断进展，我们期待能够为NSCLC患者带来更多的福音。同时，我们也需要重视免疫治疗的不良反应，严格监测和管理，确保治疗的安全性和有效性。通过精准医学和个体化治疗，我们有望进一步提高NSCLC患者的生活质量和生存率。

刘青

复旦大学附属中山医院