直肠癌免疫治疗：单药与联合放化疗的比较

直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内一直居高不下。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入了解和治疗技术的不断进步，免疫治疗作为一种新型治疗手段在直肠癌治疗中显示出了其独特的优势。本文将探讨直肠癌免疫治疗的两种主要方式：单药治疗和联合放化疗。

免疫治疗的核心机制是通过PD-1/PD-L1抑制剂来激活患者自身的免疫细胞，以识别并攻击癌细胞。PD-1是免疫细胞表面的一种蛋白，而PD-L1则是癌细胞表面的一种蛋白。在正常情况下，PD-1与PD-L1的结合会抑制免疫细胞的活性，防止过度的免疫反应。然而，一些癌细胞会利用这一机制来逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断这一结合，从而重新激活免疫细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。

在直肠癌的治疗中，免疫治疗特别适用于微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的患者。这类患者体内的癌细胞由于DNA修复机制的缺陷，导致基因突变增多，从而产生更多的免疫原性，使得免疫细胞更有可能识别并攻击这些癌细胞。研究表明，MSI-H或dMMR的直肠癌患者接受免疫治疗后，其生存期和生活质量均有显著改善。

单药免疫治疗，即只使用PD-1/PD-L1抑制剂，适用于MSI-H或dMMR的直肠癌患者。这种治疗方式的优势在于它可以避免传统化疗的副作用，如恶心、脱发、白细胞减少等，同时可能带来更好的生活质量和生存期。近年来，已有多种PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于MSI-H或dMMR的直肠癌患者，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。这些药物的临床应用为MSI-H或dMMR的直肠癌患者提供了新的治疗选择。

联合放化疗则是指将免疫治疗与放疗或化疗相结合。放疗可以增加肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫细胞识别；化疗则可以减少肿瘤的负荷，为免疫细胞提供更多的空间来攻击癌细胞。这种联合治疗方式可能提高治疗效果，尤其是在非MSI-H或dMMR的患者中。近年来，多项临床研究证实，免疫治疗联合放化疗在非MSI-H或dMMR的直肠癌患者中取得了较好的疗效和生存获益。

总之，直肠癌的免疫治疗提供了新的治疗选择。单药免疫治疗适用于特定的MSI-H或dMMR患者，而联合放化疗则可能适用于更广泛的患者群体。选择合适的治疗方案需要综合考虑患者的具体情况，包括肿瘤的分子特征、患者的整体健康状况以及对治疗的耐受性。随着免疫治疗研究的深入，未来可能会有更多的治疗选择和更好的治疗效果。同时，免疫治疗的不良反应也需要引起重视，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，需要在治疗过程中密切监测和管理。

除了免疫治疗，直肠癌的综合治疗还包括手术、放疗和化疗等。手术治疗是直肠癌根治的主要手段，包括开腹手术和腹腔镜手术等。术前新辅助放化疗可以缩小肿瘤、降低分期，提高手术切除率和生存率。术后辅助化疗可以杀灭残留的肿瘤细胞，降低复发风险。对于晚期直肠癌患者，姑息化疗可以缓解症状、延长生存期。

总之，直肠癌的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化的治疗方案。随着医学技术的不断进步，相信未来直肠癌患者的生存率和生活质量会得到进一步提高。患者应保持积极乐观的心态，积极配合医生的治疗，争取获得最佳的治疗效果。

直肠癌的预防同样重要。健康的生活方式、均衡的饮食、适量的运动、定期体检等都有助于降低直肠癌的发病风险。高危人群，如有家族史、炎症性肠病等，应加强筛查，早发现、早治疗。让我们共同努力，战胜直肠癌这一顽疾。

罗辉兴

中山大学附属第八医院